博舒替尼：慢性粒细胞白血病的靶向治疗药物

博舒替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂，在慢性粒细胞白血病（CML）的治疗领域中占据重要地位，为众多患者带来新的希望。

作用机制

CML 的发病与费城染色体密切相关，其产生的 Bcr-Abl 融合蛋白具有异常酪氨酸激酶活性，持续激活下游信号通路，促使白血病细胞不受控制增殖。博舒替尼能精准抑制 Bcr-Abl 激酶，阻断异常信号传导，遏制白血病细胞生长与存活。同时，它对 Src 家族激酶（如 Src、Lyn 和 Hck）也有抑制作用。与第一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼相比，博舒替尼阻断 Bcr-Abl 磷酸化所需浓度更低，对伊马替尼耐药的多种基因突变（如 BCR-ABL 基因扩增、Y253F、E255K 及 D276G 基因变异等）依然有效。

适用病症

博舒替尼主要用于治疗成人慢性、加速或急变期费城染色体阳性的慢性粒细胞性白血病（CML），尤其适用于之前治疗耐药或不能耐受的患者。此外，新诊断为慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）的成人患者也可适用。

用法用量

博舒替尼为口服药，推荐剂量因患者情况而异。新诊断为慢性期 Ph+ CML 的成人患者，推荐剂量 400mg，每日 1 次，随餐服用；既往治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期 Ph+ CML 成人患者，推荐剂量 500mg，每日 1 次，随餐服用。药物需整粒吞服，不可掰开。漏服剂量超过 12 小时，无需补服，按预定时间下次服用即可。

肝功能不全患者推荐剂量 200mg；肾功能不全患者，肌酐清除率 30-50mL/min 者，初始剂量 300mg；肌酐清除率＜30mL/min 者，初始剂量 200mg。

不良反应

治疗中博舒替尼可能引发不良反应。常见不良反应（≥20%）包括消化系统的腹泻、恶心、呕吐、腹痛；血液系统的中性粒细胞减少、贫血、血小板减少；全身症状如发热、疲乏、无力、水肿；感染方面的呼吸道感染、鼻咽炎；实验室检查可见 AST 及 ALT 升高；肌肉骨骼的关节痛、腰痛；神经系统的头痛、头晕；呼吸系统的呼吸困难、咳嗽以及皮肤的皮疹、瘙痒等。

严重不良反应涉及胃肠道毒性、骨髓抑制、肝毒性、液体潴留等。如转氨酶升高≥5×ULN，需暂停用药，直至恢复至＜2.5×ULN，再以 400mg 剂量开始；转氨酶升高≥3×ULN 伴胆红素升高≥2×ULN，ALP＜2×ULN，应停药。3-4 级腹泻需暂停用药，恢复至≤1 级后，以 400mg 剂量开始。

注意事项

使用博舒替尼有诸多注意事项。治疗开始前和过程中，须定期监测 ALT、AST 和胆红素，因药物可能导致肝酶升高。育龄期女性治疗期间应采取有效避孕措施，且至少坚持到治疗结束 1 月后，孕妇禁用，因药物可能对胎儿造成伤害。同时，避免与中效、强效 CYTP3A4 或 P 糖蛋白抑制剂合用，否则会使本品血药浓度明显升高；也不能与中效、强效 CYP3A4 诱导剂合用，以防明显降低本品血药浓度。

博舒替尼为 CML 患者提供了有效治疗选择，尽管使用中需关注不良反应及注意事项，但在医生指导下合理应用，能帮助患者更好控制病情，提高生活质量。