利妥昔单抗：靶向治疗的里程碑药物

在肿瘤和自身免疫性疾病治疗领域，利妥昔单抗的问世具有里程碑意义。作为首个用于临床的抗 CD20 单克隆抗体，它以精准的靶向作用改变了多种疾病的治疗格局，为患者带来了显著获益。

作用机制：精准锁定 CD20 抗原

利妥昔单抗是一种人鼠嵌合型单克隆抗体，能特异性结合 B 淋巴细胞表面的 CD20 抗原。CD20 在正常 B 细胞和恶性 B 淋巴细胞（如非霍奇金淋巴瘤细胞）表面高度表达，且在细胞增殖和分化中发挥重要作用。

药物与 CD20 结合后，通过多种机制清除 B 细胞：一是激活补体依赖的细胞毒性作用（CDC），形成膜攻击复合物破坏靶细胞；二是引发抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），调动免疫细胞攻击被抗体标记的 B 细胞；三是直接诱导 B 细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。这种精准靶向特性，使其在清除异常 B 细胞的同时，对正常造血干细胞影响较小。

临床应用：跨领域的治疗利器

利妥昔单抗的临床应用已从血液肿瘤扩展到自身免疫性疾病，成为多学科治疗的重要药物。

在血液系统疾病中，它是 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（如弥漫大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤）的一线治疗药物，常与化疗联合使用。临床数据显示，联合治疗可显著提高完全缓解率，延长患者无进展生存期和总生存期。对于慢性淋巴细胞白血病，利妥昔单抗联合化疗也能大幅改善疗效。

在自身免疫性疾病领域，利妥昔单抗获批用于治疗类风湿关节炎（对 TNF-α 抑制剂反应不佳者）、肉芽肿性多血管炎等。它通过清除异常活化的 B 细胞，减少自身抗体产生，从而控制炎症反应和疾病进展。此外，在免疫性血小板减少症、视神经脊髓炎谱系疾病等治疗中也显示出良好效果。

用法用量：个体化给药方案

利妥昔单抗为注射剂，需静脉滴注给药，具体剂量和疗程根据疾病类型调整。

治疗非霍奇金淋巴瘤时，推荐剂量为 375mg/m²，每周 1 次，通常联合化疗进行 4-8 个疗程。治疗类风湿关节炎时，采用静脉滴注 500mg，间隔 2 周后再次给药，此后每 6 个月重复一次（或根据病情调整）。

用药时需严格控制滴注速度，初始速度宜慢（如 50mg/h），无不良反应可逐渐加快，但不超过 400mg/h。首次滴注可能出现输注相关反应，需在医护人员密切监测下进行。

安全性与注意事项

利妥昔单抗常见不良反应包括输注相关反应（发热、寒战、恶心等），多发生在首次滴注时，减慢滴速或对症处理可缓解。严重不良反应可能包括严重感染（因 B 细胞减少导致免疫功能下降）、过敏反应、心律失常等。

用药前需评估患者免疫状态，治疗期间监测血常规和感染指标，避免接种活疫苗。有心脏病史者需警惕心律失常风险，出现呼吸困难、胸闷等症状应立即停药。

利妥昔单抗凭借精准的靶向作用，在肿瘤和自身免疫性疾病治疗中展现了卓越价值，随着临床应用的深入，其治疗潜力仍在不断拓展。