恩曲替尼：泛瘤种靶向治疗的关键药物

恩曲替尼（Entrectinib）是具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂，凭借独特作用机制和广泛抗肿瘤谱，为携带特定基因融合的晚期肿瘤患者提供新选择，尤其在罕见与难治性肿瘤治疗中优势显著。

核心作用机制

恩曲替尼通过抑制多种致癌融合蛋白发挥抗癌作用，可高度选择性作用于 TRKA/TRKB/TRKC（NTRK1/2/3 编码）、ROS1 和 ALK 等酪氨酸激酶，阻断肿瘤细胞信号传导，遏制增殖、侵袭与转移。

NTRK 基因融合存在于肺癌、乳腺癌等数十种实体瘤，ROS1 和 ALK 融合常见于非小细胞肺癌。其 “异病同治” 的泛瘤种模式，无需考虑肿瘤原发部位，只要存在特定基因融合即可起效，是精准肿瘤治疗的重要突破。

主要获批适应症

恩曲替尼已在多国获批应用：

• NTRK 基因融合阳性实体瘤：用于局部晚期或转移性成人和儿童患者，尤其适用于标准治疗进展或无有效方案者。客观缓解率达 57%，完全缓解率 7.4%，中位缓解持续时间 10.4 个月。

• ROS1 阳性非小细胞肺癌：治疗局部晚期或转移性成人患者，客观缓解率 78%，中位缓解持续时间 24.6 个月，对中枢神经系统转移病灶效果显著，颅内客观缓解率 55%。

在 ALK 融合阳性肿瘤治疗中也显潜力，适应症持续拓展。

用法用量要点

恩曲替尼为口服胶囊，需个体化用药：

• 成人剂量：每次 600mg，每日 1 次，空腹或随餐服用均可，建议固定时间服药。

• 儿童剂量：按体表面积计算，≥1.5m² 者 600mg / 天；1.11-1.5m² 者 500mg / 天；0.91-1.1m² 者 400mg / 天，每日 1 次。

• 调整原则：出现 3-4 级不良反应需暂停，恢复后降为 400mg / 天或 200mg / 天；无法耐受 200mg / 天则永久停药。

不良反应及管理

不良反应多为轻中度，可对症处理：

• 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻常见，通过饮食调整和止吐药缓解，严重时暂停用药并补液。

• 神经系统毒性：疲劳、头晕、味觉障碍多见，患者需避免危险操作，严重症状需暂停用药评估。

• 骨骼肌肉症状：肌痛、关节痛可用非甾体抗炎药缓解，定期监测肌酸激酶，升高时调整剂量。

• 心血管影响：可能延长 QT 间期，需监测心电图和电解质，避免联用相关药物，异常时停药。

临床价值与注意事项

恩曲替尼打破传统肿瘤治疗模式，开创泛瘤种治疗新时代，为罕见肿瘤患者提供有效选择，且能穿透血脑屏障，解决传统药物入脑难题。

用药注意：避免与强效 CYP3A4 抑制剂 / 诱导剂合用；育龄患者治疗期间及停药后 3 个月需避孕；治疗前需确认存在 NTRK、ROS1 或 ALK 基因融合；避光密封室温储存。

恩曲替尼凭借精准靶点作用和广泛抗癌谱，为肿瘤精准治疗提供新范式，未来有望惠及更多特定基因融合肿瘤患者。