塞瑞替尼：ALK 阳性肺癌的精准治疗选择

在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，靶向药物的发展为携带特定基因突变的患者带来了转机。塞瑞替尼作为一种高效的 ALK 酪氨酸激酶抑制剂，为 ALK 阳性肺癌患者提供了新的治疗希望。

作用机制：阻断肿瘤驱动信号

塞瑞替尼是第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂。在 ALK 阳性非小细胞肺癌中，ALK 基因与其他基因发生融合（如 EML4-ALK 融合），导致 ALK 激酶持续激活，驱动肿瘤细胞异常增殖和存活。塞瑞替尼能够高度选择性地与 ALK 激酶域结合，抑制其活性，从而阻断下游信号传导通路（如 PI3K/AKT、MAPK 等），有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。与第一代 ALK 抑制剂相比，塞瑞替尼对 ALK 融合蛋白的抑制作用更强，且对部分 ALK 耐药突变具有抑制活性，为耐药患者提供了治疗选择。

临床应用：覆盖多线治疗场景

塞瑞替尼主要用于治疗 ALK 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，其临床应用覆盖初治和经治多个场景。

在初治患者中，Ⅲ 期 ASCEND-4 试验显示，与传统化疗相比，塞瑞替尼一线治疗显著延长患者的无进展生存期（中位 PFS：16.6 个月 vs 8.1 个月），客观缓解率高达 72.5%，且能有效控制脑转移病灶，对于基线存在脑转移的患者，颅内客观缓解率达 57%。

在经第一代 ALK 抑制剂（如克唑替尼）治疗失败的患者中，塞瑞替尼同样表现出色。ASCEND-5 试验证实，其客观缓解率为 39.1%，中位无进展生存期达 5.4 个月，为耐药患者带来持续获益。此外，塞瑞替尼对 ALK 阳性肺癌的中枢神经系统转移也有较好疗效，能透过血脑屏障，控制颅内病灶进展。

用法用量：灵活调整确保安全

塞瑞替尼为口服胶囊制剂，推荐剂量需根据治疗场景调整。一线治疗推荐剂量为每日 450mg，随餐服用；若为克唑替尼耐药后治疗，可采用每日 750mg 空腹服用（具体需遵医嘱）。整粒吞服，不可咀嚼、压碎或打开胶囊。

治疗期间，医生会根据患者耐受性调整剂量。若出现不良反应（如胃肠道反应、肝毒性等），可能暂停用药或降低剂量（如减至 300mg / 日）。对于严重不良反应（如间质性肺病 / 肺炎），可能需要永久停药。

安全性与注意事项

塞瑞替尼常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、腹痛等胃肠道反应，以及转氨酶升高、疲劳、食欲下降等。多数胃肠道反应可通过随餐服用（450mg 剂量方案）减轻，或给予对症治疗缓解。

用药期间需注意：定期监测肝功能（治疗前 6 个月每 2 周一次，之后定期检查）；若出现不明原因的呼吸困难、咳嗽等症状，需警惕间质性肺病 / 肺炎，及时就医；避免与强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂联用，以防影响药物浓度；育龄患者需采取避孕措施，哺乳期女性用药期间应停止哺乳。

塞瑞替尼凭借强效的 ALK 抑制作用和良好的临床疗效，成为 ALK 阳性非小细胞肺癌治疗的重要选择。随着研究深入，其应用场景不断拓展，为更多患者带来长期生存的可能。