达沙替尼：慢性髓性白血病治疗的重要选择

达沙替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）治疗中地位关键，凭借强效抑制 BCR-ABL 激酶活性、覆盖广泛耐药突变的特点，为不同阶段患者提供有效治疗。

一、适用病症与作用机制

核心适用人群包括：新诊断费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）患者，可作为一线选择；对伊马替尼耐药或不耐受的各阶段 Ph+CML 患者，能应对多数耐药突变；联合化疗用于成人 Ph+ALL 治疗。

其作用机制是对 BCR-ABL 激酶强效抑制，亲和力为伊马替尼的 300 倍以上，可抑制 ABL 激酶的活性与非活性构象，对 Y253H、E255K/V 等多种耐药突变有效，仅对 T315I 突变无效，在耐药患者治疗中优势显著。

二、疗效特点与临床数据

疗效优势体现在快速缓解和深度控制：慢性期 CML 一线治疗时，12 个月主要分子学缓解率（MMR）约 46%，36 个月达 77%；伊马替尼耐药慢性期患者，6 个月主要细胞遗传学缓解率约 50%。加速期患者血液学缓解率约 50%；急变期患者虽完全缓解率较低，但能为部分患者争取移植机会。长期随访显示，慢性期患者 8 年无进展生存率超 80%，总生存率达 90% 以上，深度缓解者可考虑停药监测。

三、用药方法与剂量调整

用药方案需个体化制定：慢性期 CML 新诊断患者推荐 100mg 每日一次，伊马替尼耐药 / 不耐受慢性期患者 100-140mg 每日一次；加速期、急变期 CML 及 Ph+ALL 患者 70mg 每日两次，需整粒吞服。

剂量调整原则：3 级及以上血液学毒性需暂停或降低剂量；非血液学毒性达 3 级及以上，暂停至恢复 1 级以下后，以原剂量 80% 重启。肝功能不全患者需减量，肾功能不全者无需调整但需密切监测。

四、常见不良反应与管理

不良反应以非血液学毒性为主：胸腔积液发生率 20%-30%，轻度用利尿剂或短期激素缓解，中重度需暂停用药、引流积液并调整剂量；血液学毒性包括中性粒细胞减少等，重度需暂停用药，必要时用生长因子或输血；可能引发高血压、心动过速及血糖升高，需监测并干预；胃肠道反应轻度对症处理，严重时调整用药。多数不良反应经管理可缓解，患者不可擅自停药。

五、监测要点与注意事项

治疗期间需规律监测：疗效监测上，前 3 个月每月检测 BCR-ABL 融合基因和血常规，之后每 3 个月一次，怀疑进展时做骨髓穿刺和细胞遗传学检查；安全性监测需定期查胸片或 CT 排查胸腔积液，监测血压、心率及肝肾功能，血常规每月检测至稳定。

特殊注意事项：可能增加出血风险，避免与抗凝药联用；服药期间避免剧烈运动和创伤；育龄患者需有效避孕。

达沙替尼以强效、广谱成为 CML 和 Ph+ALL 治疗的重要药物，需通过个体化剂量调整和规律监测平衡疗效与安全性。患者应遵医嘱用药，配合监测，及时处理不良反应，以最大化治疗获益。