来那度胺：血液肿瘤治疗的免疫调节明星药物

来那度胺（Lenalidomide）是第二代免疫调节剂，通过免疫调节、抗血管生成和直接抗肿瘤三重作用机制，在多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等血液系统疾病的治疗中发挥核心作用，显著提升了患者的生存质量与生存期。

作用机制与核心优势

来那度胺的作用机制复杂且多元。作为沙利度胺的衍生物，它保留了免疫调节活性并降低了神经毒性：一方面通过激活 T 细胞和自然杀伤细胞（NK 细胞），增强机体对肿瘤细胞的免疫应答；另一方面抑制血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤坏死因子（TNF-α），阻断肿瘤血管生成，切断肿瘤营养供应；同时还能直接诱导肿瘤细胞凋亡，抑制骨髓瘤细胞的黏附和增殖。与传统化疗药物相比，来那度胺具有疗效确切、耐受性好、口服便捷的优势，且能与多种药物协同增效。

获批适应症

来那度胺已在全球范围内广泛获批，主要适应症包括：

• 多发性骨髓瘤（MM）：与地塞米松联用，用于初治及复发 / 难治性 MM 患者，可作为诱导治疗、巩固治疗和长期维持治疗方案；与硼替佐米、地塞米松联合用于不适合自体干细胞移植的初治患者。

• 骨髓增生异常综合征（MDS）：用于治疗伴有 5q 缺失细胞遗传学异常的低危或中危 - 1 MDS 所致的输血依赖型贫血。

• 套细胞淋巴瘤（MCL）：用于既往接受过两种治疗（包括硼替佐米）后复发或进展的患者。

用法用量与给药方式

来那度胺为口服胶囊剂，需整片吞服，具体剂量因适应症而异：

• 多发性骨髓瘤：推荐起始剂量为 25mg，每日 1 次，每 28 天为一个疗程，前 21 天服药，后 7 天休息，联合地塞米松 40mg 每周一次。

• 骨髓增生异常综合征：推荐剂量为 10mg，每日 1 次，连续服药 21 天为一个疗程，随后停药 7 天。

• 套细胞淋巴瘤：推荐剂量为 25mg，每日 1 次，连续服药 21 天，停药 7 天为一个疗程。

肾功能不全患者需根据肌酐清除率调整剂量，中度至重度肾功能损害者需降低起始剂量并延长给药间隔。

常见不良反应及管理

来那度胺的不良反应以血液毒性和血栓风险为主要特征：

• 血液毒性：中性粒细胞减少和血小板减少最为常见，需定期监测血常规，严重时需暂停用药或降低剂量，必要时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗。

• 血栓风险：静脉血栓栓塞（如深静脉血栓、肺栓塞）发生率较高，尤其与地塞米松联用时，需预防性使用阿司匹林或低分子肝素抗凝。

• 胃肠道反应：恶心、腹泻等症状多为轻中度，可通过饮食调整或对症用药缓解。

• 皮肤反应：皮疹、瘙痒等较为常见，通常无需停药，严重时可局部使用糖皮质激素软膏。

治疗期间需密切关注不良反应，及时干预以保障治疗安全。

临床价值与注意事项

临床研究证实，来那度胺联合地塞米松可将多发性骨髓瘤患者的中位生存期延长至 7 年以上，大幅降低复发风险。作为口服药物，它显著改善了患者的治疗依从性，成为维持治疗的首选药物。

用药期间需注意：来那度胺具有致畸性，孕妇绝对禁用，育龄男女需严格避孕；治疗前需检测肝功能和肾功能，定期监测血常规；避免与其他骨髓抑制药物联用，以防加重血液毒性；接种活疫苗需在医生指导下进行。

来那度胺凭借独特的免疫调节机制和卓越的临床疗效，已成为血液肿瘤治疗的基石药物，为患者带来了长期生存的希望与更优的生活质量。