塞利尼索：选择性核输出抑制剂的抗肿瘤新选择

塞利尼索（Selinexor）是全球首款获批的选择性核输出抑制剂（SINE），通过抑制核输出蛋白 XPO1（exportin 1）的功能，阻断肿瘤抑制蛋白的核输出，恢复其抗肿瘤活性，为多种难治性血液肿瘤和实体瘤患者提供了新的治疗方向。

作用机制与核心优势

在正常细胞中，XPO1 负责将多种蛋白质从细胞核转运至细胞质，其中包括 p53、p21 等关键肿瘤抑制蛋白。肿瘤细胞常通过过度表达 XPO1，将肿瘤抑制蛋白 “驱逐” 出细胞核，导致其功能失活，从而促进肿瘤增殖。塞利尼索通过与 XPO1 的半胱氨酸残基共价结合，不可逆地抑制其核输出功能，使肿瘤抑制蛋白在细胞核内累积并重新激活，诱导肿瘤细胞凋亡。与传统化疗药物相比，塞利尼索具有独特的作用靶点，对多药耐药肿瘤仍可能有效，且能与其他抗肿瘤药物产生协同作用。

获批适应症

目前塞利尼索已在多个国家获批，主要适应症包括：

• 多发性骨髓瘤（MM）：与地塞米松联用，用于治疗既往接受过至少 4 线治疗且对至少 2 种蛋白酶体抑制剂、2 种免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体耐药的复发 / 难治性 MM 患者；与硼替佐米和地塞米松联用，用于既往接受过至少 1 线治疗的 MM 患者。

• 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）：用于治疗既往接受过至少 2 线治疗的复发 / 难治性 DLBCL 成人患者，包括滤泡性淋巴瘤转化的 DLBCL。

此外，塞利尼索在骨髓增生异常综合征、神经母细胞瘤等实体瘤的临床试验中也显示出潜力。

用法用量与给药方式

塞利尼索为口服片剂，需空腹服用（服药前 1 小时和服药后 2 小时内禁食），具体剂量因适应症而异：

• 多发性骨髓瘤（与地塞米松联用）：推荐剂量为 80mg，每周第 1 和第 3 天服用，地塞米松 20mg 同步给药。

• 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤：推荐剂量为 60mg，每周第 1 和第 3 天服用。

需整粒吞服，不可咀嚼、压碎或打开胶囊。治疗期间若出现不良反应，可暂停用药或降低剂量（如降至 60mg 或 40mg 每周两次）。

常见不良反应及管理

塞利尼索的不良反应主要与核输出抑制相关，常见包括：

• 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻是最常见症状，可在用药前预防性使用止吐药（如昂丹司琼），饮食上选择清淡易消化食物。

• 血液毒性：血小板减少、中性粒细胞减少发生率较高，需定期监测血常规，严重时需暂停用药并给予支持治疗。

• 疲劳与乏力：多数患者出现轻至中度疲劳，需注意休息，避免过度劳累。

• 电解质紊乱：低钠血症常见，需定期监测血钠水平，必要时补充钠盐。

• 感染风险增加：因免疫抑制作用，需警惕呼吸道感染等，出现感染症状及时就医。

不良反应多可通过剂量调整、对症治疗或预防性用药控制，严重时需永久停药。

临床价值与注意事项

临床研究显示，塞利尼索联合地塞米松治疗多重耐药骨髓瘤的客观缓解率达 25.3%，中位缓解持续时间为 3.8 个月；治疗复发 / 难治性 DLBCL 的客观缓解率为 29%，为绝境中的患者提供了生存机会。

用药期间需注意：孕妇禁用，可能对胎儿造成伤害；治疗期间避免驾驶或操作危险机械；避免接种活疫苗；与强效 CYP3A 抑制剂联用时需降低剂量，以防血药浓度过高。

塞利尼索作为全新机制的抗肿瘤药物，打破了难治性血液肿瘤的治疗困境，为多重耐药患者带来了新的希望，其独特的作用靶点也为肿瘤治疗开辟了核输出调控的新领域。