沙利度胺：从争议中重生的免疫调节老药

沙利度胺（Thalidomide）是一款充满传奇色彩的药物，曾因严重致畸性淡出视野，后凭借独特的免疫调节和抗血管生成作用，在血液系统疾病和自身免疫性疾病治疗中重获新生，成为临床治疗的重要选择。

作用机制与核心特性

沙利度胺的作用机制复杂且多元。作为第一代免疫调节剂，它能抑制肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）的合成与释放，调节 T 细胞亚群平衡，增强免疫应答；同时通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），阻断新生血管形成，抑制肿瘤细胞增殖与转移。此外，沙利度胺还具有直接抗炎和中枢镇静作用。尽管其分子结构简单，但能通过多重途径发挥治疗效应，不过也因其致畸性和神经毒性，临床应用需严格把控。

获批适应症

经过重新评估与研究，沙利度胺目前获批的主要适应症包括：

• 多发性骨髓瘤（MM）：与地塞米松联合用于初治或复发 / 难治性 MM 患者，尤其适用于不适合高强度化疗的老年患者。

• 麻风病相关神经炎：用于治疗麻风病导致的中度至重度神经炎，缓解疼痛和神经损伤症状。

• 移植物抗宿主病（GVHD）：在造血干细胞移植后，用于预防和治疗急性或慢性 GVHD，降低免疫排斥风险。

此外，沙利度胺在骨髓增生异常综合征、难治性克罗恩病等疾病的治疗中也有一定临床应用。

用法用量与给药方式

沙利度胺为口服片剂，需整片吞服，具体剂量因适应症而异：

• 多发性骨髓瘤：推荐起始剂量为每日 100～200mg，每晚睡前服用，联合地塞米松 40mg 每周一次，根据耐受性可逐渐调整剂量。

• 麻风病神经炎：初始剂量为每日 100mg，分 2～4 次服用，症状控制后逐渐减量至每日 25～50mg 维持治疗。

• 移植物抗宿主病：预防剂量为每日 200mg，治疗剂量可增至每日 400mg，分 2 次服用，病情稳定后逐步减量。

治疗期间需根据患者耐受性调整剂量，肝肾功能不全患者一般无需特殊调整，但需密切监测不良反应。

常见不良反应及管理

沙利度胺的不良反应需重点关注：

• 致畸性：这是最严重的不良反应，可导致胎儿肢体发育畸形，孕妇绝对禁用，育龄女性需在治疗期间及停药后至少 4 周严格避孕。

• 神经毒性：周围神经病变常见，表现为手脚麻木、感觉异常或疼痛，需定期评估神经功能，出现症状及时减量或停药，可使用营养神经药物辅助治疗。

• 镇静作用：头晕、嗜睡发生率较高，建议睡前服用以减少对日常活动的影响，避免驾驶或操作危险机械。

• 血栓风险：与其他抗肿瘤药物联用时可能增加静脉血栓风险，必要时需预防性抗凝治疗。

• 血液毒性：少数患者出现中性粒细胞减少，需定期监测血常规，严重时暂停用药。

临床价值与注意事项

沙利度胺虽为老药，但在多发性骨髓瘤治疗中仍具有重要地位，与地塞米松联用可显著提高患者缓解率，且价格相对低廉，适合长期维持治疗。其在自身免疫性疾病中的抗炎作用也为患者提供了有效治疗选择。

用药期间需严格遵守以下原则：严格避孕措施，排除用药前妊娠可能；定期进行神经功能评估，早期发现周围神经病变；避免与其他具有神经毒性的药物联用；出现严重不良反应立即停药并就医。

沙利度胺的临床重生，体现了药物再评价的重要意义，在严格把控风险的前提下，这款 “老药” 仍在为多种难治性疾病患者带来治疗希望。