依鲁替尼：B 细胞恶性肿瘤的精准靶向治疗药物

依鲁替尼（Ibrutinib）是一种高效、高选择性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过阻断 B 细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖与存活，已成为多种 B 细胞恶性肿瘤治疗的核心药物，显著改善了患者的生存预后。

作用机制与核心优势

BTK 是 B 细胞受体信号通路中的关键激酶，在 B 细胞的发育、分化和存活中起重要作用。依鲁替尼通过与 BTK 活性位点的半胱氨酸残基（Cys481）共价结合，不可逆地抑制 BTK 活性，阻断下游 PI3K/AKT、NF-κB 等信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡，并抑制肿瘤细胞的迁移和黏附。与传统化疗药物相比，依鲁替尼具有靶向性强、选择性高的特点，能在抑制肿瘤细胞的同时减少对正常细胞的损伤，安全性更优。

获批适应症

目前依鲁替尼已在全球多个国家获批，主要适应症包括：

• 慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：用于初治或复发 / 难治性患者，可单药或联合治疗。

• 套细胞淋巴瘤（MCL）：用于既往接受过至少一种治疗的患者，是复发 / 难治性 MCL 的重要治疗选择。

• 华氏巨球蛋白血症（WM）：用于治疗有症状的 WM 患者，能有效降低血清 IgM 水平。

• 边缘区淋巴瘤（MZL）：用于既往接受过抗 CD20 治疗的患者。

• 慢性移植物抗宿主病（cGVHD）：用于对皮质类固醇治疗响应不足的成人患者。

用法用量与给药方式

依鲁替尼为口服胶囊剂，推荐剂量因适应症而异，需整粒吞服，不可打开、咀嚼或溶解：

• CLL/SLL：每日 420mg（3 粒 140mg 胶囊），每日一次。

• MCL：每日 560mg（4 粒 140mg 胶囊），每日一次。

• WM：每日 420mg，每日一次。

• MZL：每日 420mg，每日一次。

• cGVHD：每日 420mg，每日一次，需持续治疗直至 cGVHD 完全缓解或出现不可耐受的毒性。

轻度肝肾功能不全患者无需调整剂量，中重度肝功能不全患者需降低剂量，治疗期间需定期监测肝肾功能。

常见不良反应及管理

依鲁替尼的不良反应多为轻至中度，常见包括：

• 出血风险：如鼻出血、瘀斑等，与 BTK 抑制导致的血小板功能异常有关，治疗期间需避免使用抗凝药或抗血小板药，严重出血需暂停用药。

• 感染：由于免疫功能受影响，易发生上呼吸道感染等，需注意预防，出现感染时及时抗感染治疗。

• 胃肠道反应：如腹泻、恶心、呕吐，可通过饮食调整或对症用药缓解。

• 心血管反应：少数患者出现高血压、房颤，治疗期间需监测血压和心率，异常时给予降压药或调整治疗方案。

• 疲劳与肌肉疼痛：通常随治疗进展逐渐减轻，患者需注意休息，避免过度劳累。

临床价值与注意事项

临床研究显示，依鲁替尼能显著延长 B 细胞恶性肿瘤患者的生存期，如 CLL 患者中位无进展生存期超过 5 年，复发 / 难治性 MCL 患者客观缓解率达 65%。

用药期间需注意：有严重出血病史者慎用；房颤患者需评估血栓风险并抗凝治疗；孕妇禁用，育龄患者需采取避孕措施；避免与强效 CYP3A 抑制剂联用，以防增加血药浓度。

依鲁替尼凭借精准的靶向作用和优异的疗效，已成为 B 细胞恶性肿瘤治疗的里程碑药物，为患者带来了长期生存的希望，推动了血液系统肿瘤精准治疗的发展。