雷莫芦单抗：抗血管生成的靶向治疗新药

雷莫芦单抗（Ramucirumab）是一种全人源单克隆抗体，通过特异性结合血管内皮生长因子受体 2（VEGFR-2），阻断血管内皮生长因子（VEGF）介导的信号通路，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长和转移，在多种实体瘤治疗中发挥重要作用。

作用机制与核心优势

肿瘤的生长和转移依赖新生血管提供营养，VEGFR-2 是调控血管生成的关键受体。雷莫芦单抗通过与 VEGFR-2 的胞外结构域结合，阻止 VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D 与其结合，抑制受体激活及下游信号传导，减少肿瘤新生血管形成，降低肿瘤组织的血液供应，最终抑制肿瘤增殖。与其他抗血管生成药物相比，雷莫芦单抗对 VEGFR-2 的靶向性更强，亲和力更高，且不易产生耐药性，可单药或联合化疗发挥协同抗肿瘤作用。

获批适应症

目前雷莫芦单抗已在多个国家获批用于多种实体瘤治疗，主要适应症包括：

• 晚期胃癌或胃食管结合部腺癌：用于既往接受过氟尿嘧啶类或铂类化疗后疾病进展的患者，可单药或联合紫杉醇使用。

• 转移性非小细胞肺癌：与多西他赛联用，用于含铂化疗后进展的转移性非小细胞肺癌患者。

• 转移性结直肠癌：与伊立替康联用，用于既往接受过贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗后进展的患者。

• 肝细胞癌：用于甲胎蛋白（AFP）≥400ng/mL 且既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

用法用量与给药方式

雷莫芦单抗为注射用无菌溶液，需经静脉输注给药，具体剂量因适应症而异：

• 胃癌 / 胃食管结合部腺癌：单药治疗剂量为 8mg/kg，每 2 周一次；联合紫杉醇时剂量为 8mg/kg，每 2 周一次，输注时间不少于 60 分钟。

• 非小细胞肺癌：与多西他赛联用，剂量为 10mg/kg，每 3 周一次，输注时间不少于 60 分钟，需在多西他赛之前给药。

• 结直肠癌：与伊立替康联用，剂量为 8mg/kg，每 2 周一次，输注时间不少于 60 分钟。

• 肝细胞癌：剂量为 8mg/kg，每 2 周一次，输注时间不少于 60 分钟。
  用药前需用生理盐水稀释，输注期间及输注后需密切监测患者反应。

常见不良反应及管理

雷莫芦单抗的不良反应主要与血管生成抑制相关：

• 高血压：最常见不良反应，治疗前需控制血压，治疗中定期监测，必要时给予降压药。

• 蛋白尿：可能出现尿蛋白升高，严重时需暂停用药，定期监测尿常规和肾功能。

• 出血：包括鼻出血、胃肠道出血等，有严重出血风险患者禁用，治疗中需观察出血症状。

• 胃肠道穿孔：发生率较低但严重，表现为腹痛、发热等，出现后需立即停药并手术干预。

• 输液反应：少数患者出现发热、寒战、呼吸困难等，首次输注需缓慢，出现反应时及时对症处理。

不良反应多为轻至中度，通过剂量调整或对症治疗可有效管理，严重不良反应需及时停药。

临床价值与注意事项

临床研究显示，雷莫芦单抗联合化疗可显著延长多种晚期实体瘤患者的生存期，如胃癌患者中位生存期从 3.8 个月延长至 5.2 个月，非小细胞肺癌患者中位生存期从 9.1 个月延长至 10.5 个月。
用药期间需注意：有严重血栓病史者慎用；孕妇禁用，可能对胎儿造成伤害；治疗期间避免接种活疫苗；与其他抗血管生成药物联用时需警惕毒性叠加。

雷莫芦单抗作为抗血管生成靶向药，为晚期实体瘤患者提供了新的治疗选择，尤其在标准治疗失败后，可延长患者生存时间，改善生活质量，是肿瘤综合治疗的重要补充。