艾乐替尼：ALK 阳性肺癌的高效靶向治疗药物

艾乐替尼（Alectinib）是第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂，作为肺癌精准治疗的重要药物，在 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出优异的疗效和安全性，显著改善了患者的生存预后。

作用机制与核心优势

艾乐替尼通过与 ALK 蛋白的 ATP 结合位点特异性结合，抑制 ALK 激酶活性，阻断下游信号通路（如 RAS/RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT/mTOR）的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖与存活。与第一代 ALK 抑制剂克唑替尼相比，艾乐替尼具有三大优势：一是对 ALK 融合突变的抑制活性更强，IC50 值更低；二是能穿透血脑屏障，对脑转移病灶疗效显著；三是对克唑替尼耐药突变（如 L1196M、G1269A）仍有抑制作用，适用范围更广。

获批适应症

目前艾乐替尼的主要获批适应症包括：

• ALK 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗：用于初治患者，可显著延长无进展生存期。

• ALK 阳性非小细胞肺癌二线治疗：用于接受克唑替尼治疗后疾病进展或不耐受的患者。

• 对 ALK 阳性肺癌脑转移患者具有明确疗效，可降低脑转移发生风险并缩小现有脑转移灶。
  使用前需通过荧光原位杂交（FISH）、聚合酶链反应（PCR）或免疫组化（IHC）确认 ALK 阳性状态。

用法用量与给药方式

艾乐替尼为口服胶囊剂，推荐剂量为 600mg，每日 2 次，随餐服用，整粒吞服，不可打开、咀嚼或溶解。若出现不良反应，可依次减量至 450mg 每日 2 次、300mg 每日 2 次，若仍无法耐受则需停药。
治疗期间需持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。轻度肾功能不全患者无需调整剂量，中重度肾功能不全及终末期肾病患者需谨慎使用，目前尚无肝功能不全患者的具体剂量调整数据。

常见不良反应及管理

艾乐替尼的不良反应总体发生率较低，且多为轻至中度：

• 消化系统反应：常见恶心、呕吐、腹泻、便秘，可通过饮食调整或对症用药（如止吐药、止泻药）缓解，严重时需暂停用药。

• 神经系统症状：包括疲劳、乏力、味觉障碍，通常随治疗进展逐渐减轻，患者需注意休息，避免驾驶或操作危险器械。

• 肌痛与肌酸激酶升高：部分患者出现肌肉疼痛或无力，需定期监测肌酸激酶水平，升高明显时需暂停治疗并评估。

• 肝功能异常：少数患者出现转氨酶升高，治疗前及期间需定期监测肝功能，异常时及时调整剂量。
  严重不良反应（如间质性肺病、严重心律失常）发生率极低，但需密切监测，发现后立即停药并对症处理。

临床应用价值与注意事项

临床研究显示，艾乐替尼一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 的中位无进展生存期（PFS）可达 34.8 个月，显著优于克唑替尼的 10.9 个月；对脑转移患者的客观缓解率达 81%，且能将脑转移发生风险降低 84%。
用药期间需注意：避免与强效 CYP3A 抑制剂（如酮康唑）联用，以防增加血药浓度；有先天性长 QT 综合征患者慎用，需定期监测心电图；孕妇禁用，育龄男女需在治疗期间及停药后一定时间内采取避孕措施。

艾乐替尼凭借高效、低毒、入脑能力强的特点，已成为 ALK 阳性非小细胞肺癌的一线优选治疗药物，为患者带来了长期生存的希望，推动了肺癌精准治疗的发展。