硼替佐米：多发性骨髓瘤治疗的重要靶向药物

硼替佐米（Bortezomib）是一种新型蛋白酶体抑制剂，通过特异性抑制肿瘤细胞内蛋白酶体的活性，阻断细胞内蛋白质降解，诱导肿瘤细胞凋亡，在血液系统恶性肿瘤治疗中具有重要地位。

作用机制与核心优势

硼替佐米的作用靶点是 26S 蛋白酶体，这是一种存在于所有细胞中的大型蛋白质复合体，负责降解受损或异常蛋白质。在肿瘤细胞中，蛋白酶体过度活跃以维持其无限增殖所需的蛋白质周转。硼替佐米通过与蛋白酶体活性位点结合，抑制其功能，导致肿瘤细胞内异常蛋白质积累，触发凋亡信号通路，最终诱导肿瘤细胞死亡。与传统化疗药物相比，其靶向性更强，对正常细胞损伤相对较小。

获批适应症

目前硼替佐米的主要获批适应症包括：

• 多发性骨髓瘤：作为一线治疗药物，可单药或联合地塞米松、沙利度胺等药物用于初治及复发难治性多发性骨髓瘤患者，显著延长患者生存期。

• 套细胞淋巴瘤：用于治疗既往接受过至少一种治疗方案的套细胞淋巴瘤患者，尤其对化疗耐药的患者仍有一定疗效。

• 部分临床研究显示，硼替佐米对其他血液系统肿瘤（如华氏巨球蛋白血症）也有一定治疗潜力。

用法用量与给药方式

硼替佐米为注射用冻干粉剂，需经静脉或皮下注射给药，临床常用剂量方案如下：

• 静脉注射：推荐剂量 1.3mg/m²，每周 2 次（第 1、4、8、11 天给药），21 天为一个疗程，治疗 2 个疗程后评估疗效，有效者可继续治疗。

• 皮下注射：剂量同静脉注射，皮下注射可减少周围神经病变等不良反应发生率。
  药物需用生理盐水溶解后使用，静脉注射时间不少于 3～5 秒，皮下注射应选择不同部位轮换给药。

常见不良反应及管理

硼替佐米的不良反应以神经系统和血液系统毒性为主：

• 周围神经病变：最常见不良反应，表现为手脚麻木、刺痛、感觉异常，严重时可能影响日常活动。轻度症状可调整剂量或给予营养神经药物（如甲钴胺）；严重者需暂停治疗。

• 血液毒性：包括血小板减少、中性粒细胞减少，可能增加出血和感染风险，治疗期间需定期监测血常规，必要时给予升血小板或升白细胞药物。

• 胃肠道反应：如恶心、呕吐、腹泻，可通过对症用药（如止吐药、止泻药）缓解。

• 其他：还可能出现乏力、发热、输液反应等，多数为轻至中度，对症处理后可改善。

用药注意事项

• 治疗前需评估患者神经功能状态，有严重周围神经病变病史者慎用。

• 定期监测全血细胞计数、肝肾功能，及时发现骨髓抑制和器官毒性。

• 孕妇及哺乳期妇女禁用，育龄女性用药期间需采取有效避孕措施。

• 与其他具有神经毒性的药物联用时需谨慎，避免加重周围神经病变。

• 用药期间避免接种活疫苗，以防感染风险增加。

临床应用价值

作为首个蛋白酶体抑制剂，硼替佐米的问世显著改变了多发性骨髓瘤的治疗格局。临床研究显示，含硼替佐米的方案可使初治多发性骨髓瘤患者的完全缓解率提高至 30% 以上，复发难治患者的客观缓解率达 40%～50%，中位生存期明显延长。皮下注射剂型的应用进一步提高了患者耐受性，使其在长期维持治疗中更具优势。

硼替佐米凭借独特的作用机制和明确的疗效，成为血液系统恶性肿瘤治疗的重要药物。临床使用中需严格遵循适应症，加强不良反应监测，以实现疗效最大化和毒性最小化。