瑞戈非尼：多靶点抗肿瘤药物的临床价值与应用

瑞戈非尼是口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤血管生成、增殖及转移相关信号通路，为多种晚期癌症多线治疗失败患者提供新选择，其独特机制和临床数据为疑难肿瘤带来生存希望。

一、作用机制：多靶点协同抑瘤

瑞戈非尼通过多靶点协同发挥作用：

• 抗血管生成：靶向 VEGFR1-3、TIE2，阻断肿瘤新生血管，切断营养供应；

• 抑增殖：抑制 KIT、RET、RAF-1 等激酶，干扰肿瘤细胞分裂；

• 防转移：作用于 PDGFR-β、FGFR，降低肿瘤侵袭转移能力。

多维度机制可应对肿瘤耐药，尤其适合多线治疗后进展患者。

二、获批适应症与核心疗效

1. 转移性结直肠癌（mCRC）

用于经氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康及抗 VEGF 治疗后进展者：

• CORRECT 研究：中位 OS 6.4 个月（安慰剂 5.0 个月），死亡风险降 23%；

• PFS 1.9 个月，DCR 41%（安慰剂 14%）；

• 亚洲 CONCUR 研究：中位 OS 7.9 个月（安慰剂 4.9 个月），获益更显著。

2. 胃肠道间质瘤（GIST）

适用于伊马替尼、舒尼替尼治疗后进展的不可切除患者：

• GRID 研究：中位 PFS 4.8 个月（安慰剂 0.9 个月），进展风险降 73%；

• DCR 52%，部分患者肿瘤稳定超 6 个月，延缓进展。

3. 肝细胞癌（HCC）

索拉非尼耐药后二线治疗选择：

• RESORCE 研究：中位 OS 10.6 个月（安慰剂 7.8 个月），死亡风险降 37%；

• PFS 3.1 个月，DCR 65%，为晚期肝癌提供有效方案。

三、安全性与不良反应管理

1. 主要不良反应

• 手足皮肤反应：发生率 45%-60%，3 级以上占 10%-15%，表现为红斑、疼痛；

• 消化道反应：腹泻（30%-40%）、食欲下降（20%-30%）；

• 全身反应：乏力（30%-50%）、高血压（15%-25%）。

2. 剂量调整

• 起始剂量 160mg / 日，服 21 天停 7 天为一周期；

• 2 级不良反应：暂停后减量至 120mg / 日；

• 3 级以上：暂停评估后降至 80mg / 日，不耐受则停药。

四、使用注意事项

1. 用药前评估

• 禁忌：严重肝功能不全（Child-Pugh C 级）、活动性出血、近期血栓史；

• 基线检查：肝功能、血常规、凝血功能及血压。

2. 治疗中监测

• 每周期查肝功和血常规，前 2 周期每周测血压，稳定后每 2 周一次；

• 观察手足反应，用保湿剂、软鞋，避免摩擦高温。

3. 支持治疗

• 服维生素 B6（50-100mg / 日）防手足反应；

• 腹泻用洛哌丁胺 + 补电解质，高血压用氨氯地平等控制＜140/90mmHg。

总结

瑞戈非尼在结直肠癌、GIST、肝癌后线治疗中显著延长生存期，改善疾病控制。临床需关注手足反应、腹泻等不良反应，通过个体化剂量调整和规范监测平衡疗效与安全。作为多线失败后的重要选择，需严格遵循适应症和规范，最大化患者获益。