帕纳替尼是一种强效酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗耐药或不耐受其他 TKI 的慢性髓性白血病（CML）及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。其独特的分子结构可抑制包括 T315I 突变在内的多种 BCR-ABL 融合基因变异，但临床应用中需重点关注动脉闭塞事件（AOEs） 这一严重不良反应。
多项临床研究显示，帕纳替尼相关动脉闭塞事件发生率显著高于其他 TKI。
早期临床试验（PACE 研究）：该研究纳入 449 例耐药 CML/Ph+ ALL 患者，中位随访 5 年数据显示，动脉闭塞事件总发生率达 35%，包括心肌梗死（9%）、中风（8%）、外周动脉闭塞（18%）。其中，3 级及以上严重事件发生率为 24%，部分患者需截肢或血管介入治疗。
剂量相关性：初始剂量 45mg/d 时，动脉闭塞事件年发生率为 10%-15%；降低至 15-30mg/d 后，发生率降至 5%-8%，但仍高于伊马替尼（约 1%-3%）或尼洛替尼（约 3%-5%）。
真实世界数据：欧美国家上市后监测显示，临床实践中因严格剂量管控和患者筛选，发生率略低于临床试验（约 10%-20%），但老年患者、合并心血管疾病者风险仍较高。
动脉闭塞事件的发生与多重因素相关，需重点筛查高风险患者：
基础疾病：合并高血压（风险增加 2.3 倍）、糖尿病（风险增加 1.8 倍）、高脂血症或既往心血管病史者更易发生。
年龄与性别：≥60 岁患者发生率是年轻患者的 2 倍；男性风险略高于女性（比值比 1.3）。
剂量与疗程：长期使用（≥2 年）或高剂量（>30mg/d）会累积血管损伤风险；治疗前 6 个月是事件高发期。
生活习惯：吸烟患者风险增加 2 倍，肥胖（BMI≥30）也会升高血管闭塞概率。
为降低动脉闭塞事件风险，临床需采取综合防控策略：
治疗前评估：全面筛查心血管危险因素，包括血压、血糖、血脂、心电图及血管超声；对高风险患者权衡治疗获益，优先选择其他 TKI。
剂量优化：目前推荐初始剂量从 15mg/d 起始，而非原 45mg/d；达到疗效后维持低剂量，避免剂量累积毒性。
基础疾病控制：严格管理高血压（目标 < 130/80mmHg）、糖尿病（糖化血红蛋白 < 7%），使用他汀类药物控制血脂（LDL-C<1.8mmol/L）。
生活方式干预：强制戒烟，指导患者规律运动、低脂饮食，控制体重。
监测与早期干预：治疗期间每 3-6 个月监测血管相关指标；出现胸痛、肢体麻木、头晕等症状时，立即行血管影像学检查（CTA 或 MRA）；确诊动脉闭塞后，暂停帕纳替尼，给予抗血小板药物（阿司匹林）、抗凝治疗或血管介入治疗，待病情稳定后重新评估是否继续用药。
帕纳替尼导致的动脉闭塞事件发生率显著高于其他 TKI，临床试验中高剂量方案下发生率可达 35%，低剂量调整后虽有所降低，但仍需警惕。其风险与剂量、基础疾病、年龄等密切相关，临床需通过严格筛选患者、优化剂量、控制基础疾病及加强监测来防控风险。尽管存在血管安全性问题，但帕纳替尼仍是 T315I 突变等难治性白血病患者的重要治疗选择，通过个体化风险管理可实现疗效与安全的平衡。
