尼洛替尼：慢性髓性白血病治疗的重要靶向药物

尼洛替尼（Nilotinib）是高选择性酪氨酸激酶抑制剂，商品名为达希纳（Tasigna），主要用于慢性髓性白血病（CML）治疗，尤其对伊马替尼耐药或不耐受患者疗效显著。作为第二代 BCR-ABL 抑制剂，其优化的分子结构大幅提升了对异常酪氨酸激酶的抑制活性，为 CML 患者提供精准治疗选择。

一、作用机制

尼洛替尼针对 CML 核心致病因素 ——BCR-ABL 融合基因编码的异常酪氨酸激酶，对该激酶的亲和力是伊马替尼的 20-30 倍，能更有效阻断其介导的信号通路，抑制白血病细胞增殖并诱导凋亡。同时，它对 BCR-ABL 激酶的多种突变形式（T315I 除外）有抑制作用，这是其在伊马替尼耐药患者中有效的关键。

二、临床应用与适应证

尼洛替尼的获批适应证主要包括：

1. 新诊断费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）：作为一线方案，较伊马替尼能更快实现分子学缓解，降低疾病进展风险；

1. 伊马替尼耐药或不耐受的 Ph+CML 慢性期或加速期（CP/AP）：为治疗失败患者提供重要二线选择。

临床研究显示，其治疗新诊断 CML-CP 的 12 个月主要分子学缓解率显著更高，长期随访能延长无进展生存期和总生存期，减少急变风险。

三、用法用量

剂量需根据治疗阶段调整：

• 新诊断 CML-CP：每日两次，每次 300mg；

• 伊马替尼耐药 / 不耐受的 CML-CP 或 AP：每日两次，每次 400mg。

均需空腹口服（饭前 1 小时或饭后 2 小时），整粒吞服，28 天为一周期，持续用药至疾病进展或不可耐受。

四、不良反应及处理

常见不良反应及应对：

• 血液学毒性：中性粒细胞减少、血小板减少等，轻中度可通过剂量调整或对症支持治疗缓解；

• 心血管反应：QT 间期延长、心律失常，用药前后需监测心电图和电解质，避免联用延长 QT 间期药物；

• 胃肠道 / 皮肤反应：恶心、皮疹等，可通过饮食调整、局部或对症用药改善。

3 级及以上不良反应需暂停用药或减量（如 400mg 降至 300mg 每日两次），缓解后重启治疗。

五、用药注意事项

1. 监测要求：基线及每 3 个月查心电图（确保 QTc<450ms），定期监测电解质、肝功能；

1. 药物相互作用：避免与强效 CYP3A4 抑制剂（酮康唑）或诱导剂（利福平）联用；

1. 妊娠避孕：育龄女性治疗期间需避孕，停药至少 2 周后方可怀孕。

六、临床价值

尼洛替尼显著改善 CML 治疗结局，提高缓解率并降低进展风险。真实世界研究证实其长期有效性和安全性，在个体化治疗中发挥关键作用，助力提升患者生活质量和长期生存率。