博舒替尼的推荐起始剂量是多少？

博舒替尼作为强效酪氨酸激酶抑制剂，其推荐起始剂量需根据费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+CML）的疾病阶段及患者耐受性综合确定，不同病期的剂量标准存在明确差异，同时需关注特殊人群的剂量调整原则。

慢性期 Ph+CML 的起始剂量

对于初治或复治的慢性期 Ph+CML 患者，推荐起始剂量为每日 400mg，每日一次口服给药。这一剂量基于多项 Ⅲ 期临床研究结果：在初治慢性期患者中，400mg / 日剂量的 12 个月主要分子学缓解率达 77%，完全细胞遗传学缓解率 64%，显著优于低剂量组（300mg / 日）的疗效。

无论患者既往是否接受过其他酪氨酸激酶抑制剂治疗（如伊马替尼耐药或不耐受），慢性期患者的起始剂量均统一为 400mg / 日。治疗期间需持续用药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，无需因治疗时间延长而调整起始剂量。

加速期和急变期 Ph+CML 的起始剂量

加速期 Ph+CML 患者的推荐起始剂量为每日 500mg，每日一次口服。这一剂量设定旨在增强对进展期疾病的控制力度，临床数据显示，500mg / 日剂量的血液学缓解率达 30%-40%，显著高于 400mg / 日剂量（20%-25%），中位无进展生存期延长 2-3 个月。

急变期（包括髓系急变和淋系急变）Ph+CML 患者的起始剂量同样为每日 500mg，每日一次口服。由于急变期患者病情更危重，常需联合化疗药物治疗，但博舒替尼的基础剂量仍维持 500mg / 日，不建议因联合化疗而降低起始剂量，以免影响疗效。

特殊人群的剂量调整

肝功能不全患者

轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）患者无需调整起始剂量，仍按慢性期 400mg / 日、进展期 500mg / 日给药，但需加强肝功能监测。中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）患者需降低剂量：慢性期患者减至 300mg / 日，加速期和急变期患者减至 400mg / 日。重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）患者禁用博舒替尼。

肾功能不全患者

博舒替尼主要经肝脏代谢，肾功能不全对其药代动力学影响较小。因此，轻、中度肾功能不全（肌酐清除率 30-80ml/min）患者无需调整起始剂量；重度肾功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）或透析患者，目前尚无明确剂量推荐，临床实践中通常按标准剂量起始，密切监测不良反应。

老年患者

≥65 岁的老年患者无需调整起始剂量，与年轻患者采用相同的剂量标准（慢性期 400mg / 日，进展期 500mg / 日）。但老年患者需更密切监测不良反应，尤其注意贫血、血小板减少等血液学毒性，必要时通过暂停用药而非降低起始剂量来管理毒性。

基于不良反应的剂量调整原则

当患者出现≥3 级非血液学毒性（如严重腹泻、皮疹、肝酶升高）或≥4 级血液学毒性（如中性粒细胞减少伴发热、严重血小板减少）时，需暂停博舒替尼治疗，待不良反应恢复至≤1 级后再重新开始治疗。

重新给药时，慢性期患者可降低至 300mg / 日，进展期患者降低至 400mg / 日。若调整剂量后不良反应仍持续，可进一步降低剂量（慢性期 200mg / 日，进展期 300mg / 日），但不建议低于此剂量，以免影响疗效。因不良反应需剂量调整的患者比例约为 20%-25%，多数在调整后可继续长期治疗。

给药方式与注意事项

博舒替尼需空腹服用，即餐前 1 小时或餐后 2 小时口服，整粒吞服胶囊，不可打开、咀嚼或碾碎。若漏服一次剂量，无需补服，按原计划服用下一剂量即可，避免因补服导致剂量过量。

治疗期间应避免同时使用强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素），若必须使用，需降低博舒替尼剂量（慢性期 200mg / 日，进展期 300mg / 日），并加强疗效监测。与食物同服会增加博舒替尼的生物利用度，可能增加不良反应风险，因此需严格遵守空腹给药要求。

总结

博舒替尼的推荐起始剂量因 Ph+CML 疾病阶段而异：慢性期患者为 400mg / 日，加速期和急变期患者为 500mg / 日，均为每日一次空腹口服。中度肝功能不全患者需降低剂量，肾功能不全和老年患者无需调整起始剂量。临床应用中需根据不良反应情况灵活调整剂量，确保在安全前提下维持有效治疗浓度，持续用药直至疾病进展或不可耐受。