帕妥珠单抗的作用机制是什么？

帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，通过与 HER2 受体胞外 Ⅱ 区特异性结合，阻断 HER2 与其他 EGFR 家族成员（如 HER3）形成异源二聚体，从而抑制下游 PI3K/AKT、RAS/RAF 等信号通路激活，抑制肿瘤细胞增殖和存活。与曲妥珠单抗结合位点不同，二者联合可双重阻断 HER2 信号，增强抗肿瘤效果。

 帕妥珠单抗的获批适应症有哪些？

主要获批适应症包括：

• HER2 阳性早期乳腺癌的新辅助治疗（联合曲妥珠单抗 + 化疗）；

• HER2 阳性早期乳腺癌的辅助治疗（联合曲妥珠单抗 + 化疗）；

• HER2 阳性晚期或转移性乳腺癌的一线治疗（联合曲妥珠单抗 + 化疗）；

• 部分地区批准用于 HER2 阳性转移性胃癌的联合治疗。

 帕妥珠单抗的推荐用法用量是怎样的？

• 早期乳腺癌新辅助 / 辅助治疗：初始负荷剂量 840mg，静脉输注 60 分钟；后续每 3 周给予 420mg，输注 30～60 分钟，疗程通常为 1 年（与曲妥珠单抗同步）。

• 晚期乳腺癌：初始负荷剂量 840mg，后续每 3 周 420mg，与曲妥珠单抗、化疗联合持续使用至疾病进展或不可耐受。

帕妥珠单抗常见不良反应有哪些？

常见不良反应包括：

• 输液反应（发热、寒战、皮疹）；

• 胃肠道反应（恶心、腹泻）；

• 血液毒性（中性粒细胞减少）；

• 心脏毒性（左心室射血分数下降，发生率低于曲妥珠单抗）；

• 疲劳、脱发等。严重不良反应需及时停药并对症处理。

 帕妥珠单抗治疗期间需监测哪些指标？

• 心脏功能：治疗前及每 3 个月监测左心室射血分数（LVEF），确保 LVEF≥50%；

• 血常规：定期监测中性粒细胞、血小板计数，警惕骨髓抑制；

• 肝功能：监测转氨酶、胆红素，评估肝脏安全性；

• 疗效指标：通过影像学（CT/MRI）、肿瘤标志物（如 CEA、CA153）评估病灶变化。

帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合的优势是什么？

二者结合 HER2 受体的不同位点，可协同阻断 HER2 异二聚体形成，增强对下游信号通路的抑制效果。临床研究显示，双靶联合化疗可显著提高 HER2 阳性乳腺癌的病理完全缓解率（新辅助治疗）、降低复发风险（辅助治疗）、延长晚期患者生存期，且不显著增加严重毒性。

 帕妥珠单抗对心脏的毒性风险如何？

帕妥珠单抗单独使用心脏毒性较低，与曲妥珠单抗联合时心脏毒性略高于单药，但总体发生率仍较低（3～5%）。主要表现为 LVEF 下降，少数患者出现心力衰竭症状（呼吸困难、水肿）。有心脏病史、老年或接受过蒽环类化疗的患者风险较高，需加强监测。

 肝功能不全患者使用帕妥珠单抗需调整剂量吗？

目前尚无针对肝功能不全患者的特定剂量调整建议。轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh A/B 级）患者可按常规剂量使用，但需密切监测肝功能指标；重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）患者缺乏数据，需谨慎评估获益风险。

 帕妥珠单抗能否用于 HER2 阳性胃癌治疗？

在部分国家（如美国、欧盟），帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗 + 化疗被批准用于 HER2 阳性转移性胃癌的一线治疗。研究显示，该方案可延长患者总生存期，但需通过 IHC 或 FISH 确认 HER2 阳性，且仅限无法手术切除的晚期患者。

帕妥珠单抗与其他 HER2 靶向药有何区别？

• 与曲妥珠单抗：结合 HER2 位点不同（Ⅱ 区 vs Ⅳ 区），联合使用协同增效；

• 与 T-DM1：帕妥珠单抗为单纯靶向药，T-DM1 是靶向 - 化疗偶联物，适用于耐药后治疗；

• 与拉帕替尼：帕妥珠单抗为大分子单抗（静脉给药），拉帕替尼为口服小分子抑制剂，适用场景不同。

 帕妥珠单抗治疗期间出现输液反应如何处理？

轻度反应（低热、皮疹）可减慢输注速度，给予抗组胺药或解热药；中度反应（寒战、血压轻度下降）需暂停输注，对症处理后评估是否继续；严重反应（呼吸困难、过敏性休克）需立即停药，给予肾上腺素、糖皮质激素等抢救治疗，后续避免再次使用。

 帕妥珠单抗的疗程需持续多久？

• 早期乳腺癌辅助治疗：通常与曲妥珠单抗同步使用 1 年；

• 新辅助治疗：术前通常使用 3～6 个周期（根据肿瘤退缩情况调整）；

• 晚期乳腺癌：持续使用至疾病进展、出现不可耐受毒性或患者要求停药。

 帕妥珠单抗能否用于 HER2 低表达乳腺癌？

目前不推荐。帕妥珠单抗的获批适应症仅限 HER2 阳性（IHC 3 + 或 FISH 阳性）患者，HER2 低表达（IHC 1 + 或 2+/FISH 阴性）患者使用尚未证实获益，相关研究仍在进行中。