拉帕替尼（Lapatinib）是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制主要围绕抑制肿瘤细胞中过度活跃的 HER 家族信号通路展开，具体如下：

靶向 HER2 和 EGFR 的双重抑制

拉帕替尼通过与 HER2（人表皮生长因子受体 2）和 EGFR（表皮生长因子受体，即 HER1）的胞内酪氨酸激酶结构域可逆性结合，阻断这两种受体的激活。HER2 和 EGFR 均属于表皮生长因子受体家族，在多种肿瘤（如 HER2 阳性乳腺癌）中常出现过表达或突变，导致受体持续激活，引发下游信号通路异常，促进肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和血管生成。

拉帕替尼对 HER2 的抑制作用更强，对 EGFR 的抑制为次要作用。这种 “双重靶向” 特性使其能同时阻断两条关键致癌信号通路，相比单一靶点抑制剂更全面地抑制肿瘤生长。

阻断下游信号传导通路

当 HER2 或 EGFR 被其配体（如表皮生长因子）激活时，会发生受体二聚化（如 HER2 与 HER3 形成异二聚体），进而激活胞内酪氨酸激酶，引发自身磷酸化。拉帕替尼结合激酶结构域后，可直接抑制酪氨酸激酶的活性，阻止受体磷酸化，从而阻断下游关键信号通路，包括：

• RAS/RAF/MEK/ERK 通路：该通路与细胞增殖密切相关，拉帕替尼可抑制其激活，减少肿瘤细胞分裂。

• PI3K/AKT/mTOR 通路：此通路调控细胞存活和抗凋亡，拉帕替尼对其的阻断能促进肿瘤细胞凋亡。

协同增效与克服耐药

在 HER2 阳性乳腺癌治疗中，拉帕替尼常与其他药物（如卡培他滨、曲妥珠单抗）联合使用。其小分子特性使其能穿透细胞膜，对曲妥珠单抗（大分子单抗，难以进入细胞）无法抑制的胞内 HER2 信号进行阻断，尤其对部分曲妥珠单抗耐药的肿瘤仍可能有效。此外，双重抑制 HER2 和 EGFR 可降低单一靶点抑制时肿瘤通过另一条通路逃逸的风险，增强治疗效果。

对转移灶的潜在作用

研究表明，拉帕替尼可能通过抑制肿瘤血管生成相关信号，减少肿瘤血供，同时抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力，对 HER2 阳性乳腺癌脑转移等远处转移病灶也有一定治疗潜力。

综上，拉帕替尼通过双重抑制 HER2 和 EGFR 的酪氨酸激酶活性，阻断下游致癌信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡，并与其他药物协同发挥抗肿瘤作用。