西妥昔单抗治疗前需要进行哪些基因检测？

西妥昔单抗作为抗表皮生长因子受体（EGFR）靶向药物，其疗效与特定基因状态密切相关，治疗前需通过基因检测筛选获益人群并规避耐药风险，核心检测项目如下：

核心检测基因：RAS 基因家族

RAS 基因检测是西妥昔单抗治疗前的必查项目，包括 KRAS 和 NRAS 两个基因，需覆盖关键突变位点：

• 检测范围：需明确 KRAS 第 2、3、4 外显子（如 G12D、G12V、G13D 等热点突变）和 NRAS 第 2、3、4 外显子的突变状态。其中 KRAS 第 2 外显子突变最为常见，占 RAS 突变的 70%～80%，而第 3、4 外显子及 NRAS 突变虽发生率较低（约 10%～15%），但同样会导致耐药。

• 临床意义：RAS 野生型（无上述突变）患者使用西妥昔单抗可显著延长生存期，而 RAS 突变型患者无法从治疗中获益，反而可能增加不良反应风险。国内外指南均明确将 RAS 野生型作为西妥昔单抗治疗结直肠癌的核心分子标志物。

重要补充检测：BRAF 基因

BRAF 基因检测需同步进行，重点关注 V600E 突变：

• 检测范围：主要检测 BRAF 第 15 外显子的 V600E 突变，这是结直肠癌中最常见的 BRAF 突变类型，发生率约 5%～10%。

• 临床意义：BRAF V600E 突变提示肿瘤恶性程度高、预后较差。此类患者即使 RAS 野生型，西妥昔单抗单药疗效也有限，临床多建议联合其他治疗方案（如双靶向治疗或免疫治疗），或优先选择化疗联合贝伐珠单抗方案。BRAF 突变状态可帮助进一步优化治疗策略。

其他可选检测项目

根据临床场景和研究进展，部分情况下需补充以下检测：

• EGFR 基因扩增或突变：虽不常规推荐，但对于晚期耐药或罕见病例，检测 EGFR  extracellular 域突变（如 S492R）可辅助判断耐药机制，指导后续治疗调整。

• 微卫星不稳定（MSI）/ 错配修复缺陷（dMMR）：MSI-H/dMMR 型结直肠癌对免疫治疗响应较好，若患者同时为 RAS 野生型，需综合评估西妥昔单抗与免疫治疗的优先顺序，此类检测有助于个体化治疗决策。

检测时机与技术要求

• 检测时机：应在西妥昔单抗治疗开始前完成，优先使用肿瘤组织样本（如手术切除标本或活检组织）；若无法获取组织，可考虑采用循环肿瘤 DNA（ctDNA）液体活检，但需确保检测灵敏度和特异性。

• 技术要求：推荐使用二代测序（NGS）或实时荧光定量 PCR（qPCR）等标准化方法，确保覆盖所有关键突变位点，避免漏检。检测报告需明确突变基因、位点及突变频率，为临床决策提供清晰依据。

临床实践中的检测原则

• 必查项目优先：RAS（KRAS+NRAS）和 BRAF 检测是基础，缺一不可，直接决定西妥昔单抗的适用性。

• 动态检测需求：对于治疗过程中疾病进展的患者，建议重新检测 RAS、BRAF 等基因，排查是否出现继发性突变导致耐药，指导后续治疗方案调整。

• 避免过度检测：无需常规检测与西妥昔单抗疗效无明确关联的基因（如 PIK3CA），以免增加医疗负担和决策复杂性。

综上，西妥昔单抗治疗前需核心检测 RAS 家族（KRAS+NRAS）和 BRAF 基因，重点明确是否存在耐药相关突变，这是筛选获益人群、优化治疗方案的关键，临床需严格遵循检测规范，确保结果准确可靠。