恩替卡韦（Entecavir）是一种高效、低耐药的核苷类逆转录酶抑制剂，主要用于慢性乙型肝炎（CHB）的抗病毒治疗，是目前临床推荐的一线抗乙肝病毒药物之一。以下是关于恩替卡韦的详细介绍：

一、基本信息

• 药物类型：核苷（酸）类似物（NAs），属于抗乙型肝炎病毒（HBV）药物

• 作用靶点：乙型肝炎病毒的逆转录酶

• 获批情况：2005 年首次在美国获批，目前已在全球多个国家和地区广泛应用，我国于 2005 年批准其用于临床。

二、适应症

主要用于病毒复制活跃、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎患者，也可用于 2 岁及以上儿童慢性乙型肝炎患者（需根据体重调整剂量）。

三、作用机制

乙型肝炎病毒（HBV）的复制依赖逆转录酶（一种 RNA 依赖的 DNA 聚合酶）。恩替卡韦通过竞争性抑制 HBV 逆转录酶的活性，阻止病毒 DNA 的合成和延伸，从而抑制 HBV 的复制，减少肝细胞内的病毒载量，减轻肝脏炎症和损伤，延缓疾病进展（如肝硬化、肝癌的发生）。

四、用法用量

1. 给药方式

口服，空腹服用（餐前或餐后至少 2 小时），整片吞服，不可咀嚼或压碎。

2. 具体剂量

• 成人（16 岁及以上）：

• 未接受过核苷类似物治疗（初治）：每次 0.5mg，每日 1 次。

• 曾接受拉米夫定治疗且出现耐药（或病毒基因型检测显示对拉米夫定耐药）：每次 1mg，每日 1 次。

• 儿童（2-15 岁）：

• 需根据体重调整剂量，每日 1 次（具体剂量需遵医嘱，通常为 0.015mg/kg，最大剂量不超过 0.5mg）。

3. 肾功能不全患者调整

恩替卡韦主要经肾脏排泄，肾功能不全时需调整剂量，例如：

• 肌酐清除率 30-50 mL/min：每 48 小时服用 0.5mg（初治）或 1mg（耐药患者）；

• 肌酐清除率 10-29 mL/min：每 72 小时服用 0.5mg（初治）或 1mg（耐药患者）；

• 血液透析或腹膜透析患者：需在透析后服用，剂量根据情况调整（通常每周 1 次 0.5mg 或 1mg）。

五、常见不良反应及注意事项

1. 主要不良反应

• 常见反应：头痛、疲劳、眩晕、恶心等，多为轻度至中度，持续时间较短，不影响继续治疗。

• 少见反应：乳酸酸中毒（罕见但严重，表现为呼吸困难、乏力、肌肉疼痛、呕吐等）、严重肝肿大伴脂肪变性（尤其在合并 HIV 感染或使用其他核苷类似物时风险增加），需警惕。

• 停药后反跳：突然停药可能导致 HBV DNA 反弹、肝功能恶化（ALT 升高），甚至出现肝衰竭，故需在医生指导下逐渐停药并密切监测。

2. 关键注意事项

• 治疗疗程：慢性乙肝治疗需长期进行，具体疗程因人而异（如 HBeAg 阳性患者需达到 HBeAg 血清学转换且 HBV DNA 持续阴性后再巩固治疗至少 12 个月；HBeAg 阴性患者需 HBsAg 消失且 HBV DNA 持续阴性后再考虑停药），不可随意停药。

• 耐药风险：初治患者使用恩替卡韦的耐药率极低（5 年耐药率仅约 1.2%），但拉米夫定耐药患者使用时需增加剂量，否则易发生耐药。

• 特殊人群：

• 妊娠及哺乳期：目前研究未证实对胎儿有直接危害，但仅在获益大于风险时用于孕妇；哺乳期妇女用药期间需暂停哺乳。

• 合并 HIV 感染：未接受抗 HIV 治疗的患者不可单独使用恩替卡韦（可能诱导 HIV 耐药），需联合抗 HIV 药物治疗。

• 监测要求：用药期间需定期监测 HBV DNA、肝功能（ALT、AST 等）、肾功能及血常规，评估疗效和安全性。

六、临床优势

• 高效抑制病毒：对 HBV DNA 的抑制作用强，起效快，多数患者治疗 12 周后 HBV DNA 可显著下降。

• 低耐药性：是目前耐药率最低的核苷类似物之一，尤其适合长期治疗。

• 安全性较好：不良反应轻微，患者耐受性高，适合大多数慢性乙肝患者（包括儿童和肾功能不全者，需调整剂量）。

提醒：恩替卡韦为处方药，必须在医生指导下使用，严格遵医嘱服药并定期复查，切勿自行停药或调整剂量，以免影响疗效或导致病情恶化。