吉瑞替尼是什么类型的药物？主要用于治疗哪种疾病？

吉瑞替尼（Gilteritinib）是一种新型高选择性小分子靶向药物，属于 FLT3（FMS 样酪氨酸激酶 3）抑制剂，主要通过精准阻断 FLT3 突变驱动的致癌信号通路发挥抗肿瘤作用。作为新一代 FLT3 抑制剂，其高度的靶点特异性和优异的临床疗效，使其成为急性髓系白血病（AML）治疗领域的重要突破，尤其为携带 FLT3 突变的患者提供了针对性治疗选择。

从药物分类来看，吉瑞替尼属于酪氨酸激酶抑制剂（TKI），更具体地说是FLT3 选择性抑制剂。酪氨酸激酶是细胞信号传导中的关键分子，其异常激活（如突变或过表达）会导致细胞增殖失控，是多种恶性肿瘤的重要致病机制。吉瑞替尼针对 FLT3 酪氨酸激酶的特定结构域设计，能特异性结合 FLT3 蛋白的 ATP 结合位点，抑制其磷酸化活性，从而阻断下游信号通路（如 RAS/MAPK、PI3K/AKT 等）的异常激活，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。与早期 FLT3 抑制剂相比，吉瑞替尼对 FLT3 的抑制活性更强，且对 c-KIT 等其他激酶的交叉抑制作用更低，显著降低了脱靶毒性。

吉瑞替尼的主要适应症是携带 FLT3 突变的急性髓系白血病（AML），包括复发 / 难治性 AML 和新诊断 AML 患者。AML 是一种起源于造血干 / 祖细胞的恶性血液肿瘤，特征是骨髓中异常原始细胞大量增殖，抑制正常造血功能，临床表现为贫血、出血、感染等症状。在 AML 患者中，FLT3 突变发生率高达 20%-30%，是 AML 中最常见的基因突变类型之一，且携带该突变的患者通常预后较差，复发率高，生存期短。FLT3 突变主要包括两种类型：内部串联重复突变（FLT3-ITD）和酪氨酸激酶结构域突变（FLT3-TKD），这两种突变均可导致 FLT3 持续激活，驱动白血病细胞无限增殖。

2018 年，美国 FDA 基于 ADMIRAL 临床试验结果，加速批准吉瑞替尼用于治疗携带 FLT3 突变的复发 / 难治性 AML 成人患者。该试验显示，吉瑞替尼单药治疗的客观缓解率达 67.6%，其中完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解率为 34.0%，中位生存期较传统化疗显著延长（9.3 个月 vs 5.6 个月）。对于既往治疗失败的 FLT3 突变 AML 患者，吉瑞替尼显著提高了缓解率和生存率，成为复发 / 难治阶段的标准治疗选择。

在新诊断 AML 领域，吉瑞替尼的应用也在逐步拓展。针对无法接受强化化疗的老年或体弱患者，吉瑞替尼联合低强度化疗（如阿扎胞苷）的临床试验显示出良好的疗效和安全性，完全缓解率可达 50% 以上，为这部分患者提供了低毒高效的治疗方案。目前，吉瑞替尼联合化疗用于新诊断 FLT3 突变 AML 的一线治疗已被多项指南推荐，尤其适用于不适合造血干细胞移植的患者。

此外，吉瑞替尼还具有良好的中枢神经系统穿透性，对 FLT3 突变 AML 患者的中枢神经系统浸润可能具有一定治疗作用，这一特点在其他 FLT3 抑制剂中较为少见，进一步扩大了其临床应用价值。

综上，吉瑞替尼是一种高选择性 FLT3 酪氨酸激酶抑制剂，属于精准靶向抗肿瘤药物。其主要用于治疗携带 FLT3 突变的急性髓系白血病，包括复发 / 难治性 AML 和不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。通过特异性抑制 FLT3 突变体的活性，吉瑞替尼能有效阻断白血病细胞的增殖信号，显著改善患者的缓解率和生存期，成为 FLT3 突变 AML 治疗的里程碑药物，推动了 AML 精准治疗的发展。