吉瑞替尼治疗 FLT3 突变急性髓系白血病（AML）的疗效如何？

吉瑞替尼在 FLT3 突变急性髓系白血病（AML）治疗中展现出显著疗效，尤其在复发 / 难治性患者中打破了传统治疗瓶颈，成为该类患者的重要治疗选择。其疗效已通过多项大型临床试验验证，在缓解率、生存期延长及安全性方面均表现优异。

在复发 / 难治性 FLT3 突变 AML 领域，关键 Ⅲ 期 ADMIRAL 临床试验奠定了吉瑞替尼的疗效地位。该研究纳入 138 例既往接受过治疗的 FLT3 突变复发 / 难治性 AML 患者，接受吉瑞替尼单药治疗后，客观缓解率（ORR）达 67.6%，其中完全缓解（CR）率为 21.1%，完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率为 12.9%，显著高于传统挽救化疗的缓解率（约 20%-30%）。更重要的是，达到缓解的患者中，中位缓解持续时间达 9.3 个月，显示出持久的治疗效果。生存期数据显示，吉瑞替尼组中位总生存期（OS）为 9.3 个月，较传统化疗组（5.6 个月）显著延长，1 年生存率提升至 37%，而化疗组仅为 17%，证实其能有效改善患者生存预后。

在微小残留病（MRD）清除方面，吉瑞替尼表现突出。MRD 阴性是 AML 治疗的重要目标，与长期生存密切相关。研究显示，接受吉瑞替尼治疗后，约 28% 的患者达到 MRD 阴性，这部分患者的生存期显著长于 MRD 阳性患者，中位 OS 分别为未达到和 5.6 个月，提示吉瑞替尼可通过深度清除白血病细胞降低复发风险。

对于新诊断的 FLT3 突变 AML 患者，尤其是不适合强化化疗的老年或体弱患者，吉瑞替尼联合低强度治疗方案疗效显著。在一项 Ⅱ 期临床试验中，吉瑞替尼联合阿扎胞苷治疗初治 FLT3 突变 AML 患者，完全缓解率达 58%，中位 OS 达 12.2 个月，且安全性良好，3-4 级不良反应发生率低于强化化疗，为无法耐受高强度治疗的患者提供了有效治疗选择。

在造血干细胞移植前后的应用中，吉瑞替尼也显示出价值。对于计划接受移植的患者，吉瑞替尼可作为桥接治疗，快速降低肿瘤负荷，提高移植成功率。研究显示，接受吉瑞替尼桥接移植的患者，移植后 1 年无复发生存率达 53%，显著高于传统化疗桥接组（36%）。移植后使用吉瑞替尼维持治疗，可进一步降低复发风险，延长无病生存期。

安全性方面，吉瑞替尼的不良反应可控，未出现不可耐受的严重毒性。最常见的不良反应包括发热性中性粒细胞减少（45%）、贫血（44%）、血小板减少（36%）等血液学毒性，非血液学毒性主要为乏力、恶心、腹泻等，多为 1-2 级。与早期 FLT3 抑制剂相比，吉瑞替尼对野生型 FLT3 及其他激酶的抑制作用较弱，因此骨髓抑制等脱靶毒性发生率更低，患者耐受性更好。

值得注意的是，吉瑞替尼对不同 FLT3 突变亚型均有效。无论是 FLT3-ITD 突变还是 FLT3-TKD 突变患者，均可从治疗中获益，其中 FLT3-ITD 突变患者的缓解率略高于 TKD 突变患者，但差异无统计学意义。此外，吉瑞替尼具有良好的中枢神经系统穿透性，对合并中枢神经系统浸润的 AML 患者也能发挥治疗作用，这一优势在其他 FLT3 抑制剂中较为少见。

综上，吉瑞替尼治疗 FLT3 突变 AML 的疗效显著，尤其在复发 / 难治性患者中可大幅提高缓解率、延长生存期，且安全性可控。在新诊断患者中，联合低强度化疗方案也显示出良好疗效，为不适合强化治疗的患者提供了新选择。其疗效特点使其成为 FLT3 突变 AML 治疗的核心药物，显著改善了该类患者的预后，推动了 AML 精准治疗的发展。