依鲁替尼的推荐起始剂量是多少？

依鲁替尼作为口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，其推荐起始剂量需根据治疗的血液肿瘤类型、患者体能状态及合并症情况综合确定，临床应用中需遵循个体化原则，同时兼顾疗效与安全性。

慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，推荐起始剂量为每日 420mg，每日一次口服给药。无论患者是否接受过既往治疗（初治或复发 / 难治），该剂量均为标准起始剂量。临床研究显示，这一剂量可有效抑制 BTK 活性，实现持续的疾病控制。

对于伴有 17p 缺失、TP53 突变等高危因素的 CLL 患者，无需调整起始剂量，仍以 420mg / 日为标准。但对年龄≥75 岁或伴有轻度肝肾功能不全的患者，可维持该剂量起始治疗，若出现不良反应再考虑调整。治疗期间需持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤（MCL）患者的推荐起始剂量高于 CLL/SLL，为每日 560mg，每日一次口服。这一剂量设定基于临床研究数据：在复发 / 难治性 MCL 患者中，560mg / 日剂量的客观缓解率达 68%，显著高于低剂量组，且能带来更持久的缓解持续时间（中位 17.5 个月）。

初治 MCL 患者在联合治疗方案中，依鲁替尼的起始剂量同样为 560mg / 日，常与利妥昔单抗、化疗药物等联合使用。即使是老年 MCL 患者（≥65 岁），只要体能状态良好，无严重肝肾功能损伤，仍建议以标准剂量起始，后续根据耐受性调整。

华氏巨球蛋白血症

华氏巨球蛋白血症（WM）患者的推荐起始剂量为每日 420mg，每日一次口服。这一剂量与 CLL/SLL 相同，临床研究证实其可有效降低血清 IgM 水平，改善高黏滞综合征等症状，主要缓解率达 62%。

对于 MYD88 突变阳性的 WM 患者，420mg / 日剂量可实现深度缓解；而 MYD88 野生型患者可能需要更高剂量或联合治疗，但目前尚无明确的高剂量推荐，仍以 420mg / 日为起始，根据疗效调整。治疗需持续至疾病进展或不可耐受。

边缘区淋巴瘤

边缘区淋巴瘤（MZL）患者的推荐起始剂量为每日 420mg，每日一次口服，适用于既往接受过至少一种抗 CD20 治疗的复发 / 难治性患者。临床研究中该剂量的客观缓解率达 48%，中位缓解持续时间 19 个月，可满足多数患者的治疗需求。

无论是黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、淋巴结边缘区淋巴瘤还是脾边缘区淋巴瘤，均统一采用 420mg / 日起始剂量，无需根据具体亚型调整。治疗期间若出现不良反应，可暂停用药或降低剂量，恢复后再以较低剂量继续。

剂量调整原则

当患者出现≥3 级不良反应（如严重感染、出血、房颤等）时，需考虑剂量调整。首次调整可降低至每日 280mg（CLL/SLL、WM、MZL）或 420mg（MCL）；若不良反应持续，可进一步降至每日 140mg（CLL/SLL 等）或 280mg（MCL）。

对于伴有中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）的患者，所有适应症的起始剂量均需减半：CLL/SLL、WM、MZL 从 420mg / 日减至 210mg / 日，MCL 从 560mg / 日减至 280mg / 日。重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）患者禁用依鲁替尼。肾功能不全患者（包括透析患者）无需调整起始剂量。

给药方式与注意事项

依鲁替尼需空腹或餐后服用，整粒吞服胶囊，不可打开、咀嚼或碾碎。若漏服一次，无需补服，按原计划服用下一剂量即可，避免因补服导致剂量过量。治疗期间应避免同时使用强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、利托那韦），若必须使用，需降低依鲁替尼剂量并加强监测。

总结

依鲁替尼的推荐起始剂量因肿瘤类型而异：慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤为 420mg / 日；套细胞淋巴瘤为 560mg / 日，均为每日一次口服。中度肝功能不全患者需减半剂量，重度肝功能不全禁用。临床应用中需根据患者耐受性和合并症情况灵活调整，确保在安全前提下实现最佳疗效，治疗需持续至疾病进展或不可耐受。