伊马替尼耐药慢性期 CML 患者使用达沙替尼的疗效

伊马替尼作为第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是慢性髓性白血病（CML）慢性期（CML-CP）的经典一线治疗药物，但部分患者会因耐药导致治疗失败。达沙替尼作为第二代 TKI，凭借更强的 BCR-ABL 抑制活性和更广的激酶抑制谱，成为伊马替尼耐药患者的重要治疗选择，其疗效已被多项临床研究证实。

核心疗效数据

针对伊马替尼耐药的 CML-CP 患者，达沙替尼的疗效在多项研究中得到验证。国际多中心 Ⅱ 期研究（START-C 试验）显示，伊马替尼耐药的 CML-CP 患者接受达沙替尼治疗后，3 个月时的主要细胞遗传学缓解（MCyR）率达 45%，6 个月时 MCyR 率升至 59%，而12 个月时的主要分子学缓解（MMR）率为 40%。这一数据表明，达沙替尼能快速逆转伊马替尼耐药导致的疾病进展，实现肿瘤负荷的显著降低。

另一项针对耐药患者的长期随访研究显示，达沙替尼治疗的2 年无进展生存率（PFS）为 78%，总生存率（OS）达 91%，显著优于传统化疗或干扰素治疗方案。对于携带 BCR-ABL 激酶区突变的耐药患者（如 Y253H、E255K/V 等常见突变），达沙替尼仍能保持一定疗效，其中对 Y253H 突变的缓解率可达 50% 以上，但对 T315I 突变无效（需选择第三代 TKI 如普纳替尼）。

疗效差异的影响因素

伊马替尼耐药患者使用达沙替尼的疗效存在个体差异，主要与以下因素相关：

• 耐药机制：因 BCR-ABL 激酶区突变导致的耐药，疗效取决于突变类型；而非突变耐药（如药物转运体异常）患者对达沙替尼的响应更稳定。

• 治疗时机：早期耐药（治疗 3 个月未达血液学缓解）患者及时换用达沙替尼，疗效优于晚期耐药（已进展至加速期）患者。

• 剂量调整：对于高负荷耐药患者，达沙替尼剂量从 100mg / 日增至 140mg / 日可提高缓解率，但需平衡安全性。

临床意义与价值

达沙替尼为伊马替尼耐药的 CML-CP 患者提供了有效的挽救治疗方案，其核心价值体现在：

• 快速恢复疾病控制，降低进展至加速期 / 急变期的风险；

• 较高的长期生存率，延长患者无治疗失败时间；

• 为部分患者争取后续深度缓解甚至无治疗缓解的机会。

临床实践中，需结合耐药基因型检测结果个体化选择治疗方案，确保达沙替尼的最佳疗效与安全性平衡。