达沙替尼一线治疗慢性期 CML 的 12 个月 MMR 率及临床意义

慢性髓性白血病（CML）是一种源于造血干细胞的恶性增殖性疾病，其发病机制与 BCR-ABL 融合基因的持续激活密切相关。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世彻底改变了 CML 的治疗格局，达沙替尼作为第二代 TKI，在一线治疗慢性期 CML（CML-CP）中展现出优异的早期分子学缓解效果，其中 12 个月主要分子学缓解（MMR）率是评估其疗效的关键指标之一。

核心临床试验中的 12 个月 MMR 率数据

目前，达沙替尼一线治疗 CML-CP 的 12 个月 MMR 率主要基于多项国际多中心 Ⅲ 期临床试验结果，整体范围稳定在45%~52% 之间。其中最具代表性的是DASISION 试验，这是一项随机、开放标签的对照研究，直接对比了达沙替尼与伊马替尼一线治疗初诊 CML-CP 患者的疗效与安全性。该试验共纳入 519 例患者，随机分配至达沙替尼组（100mg 每日一次）和伊马替尼组（400mg 每日一次）。结果显示，达沙替尼组在 12 个月时的 MMR 率达到46%，显著高于伊马替尼组的 28%（P<0.0001），这一数据为达沙替尼作为一线治疗方案提供了重要依据。

针对亚洲人群的DASIA 试验进一步验证了达沙替尼的疗效。该研究纳入 141 例初诊 CML-CP 亚洲患者，接受达沙替尼 100mg 每日一次治疗，12 个月时的 MMR 率为51.6%，略高于全球 DASISION 试验数据。这一结果表明，达沙替尼在亚洲人群中同样能实现较高的早期分子学缓解，且未发现种族差异导致的疗效波动，为亚洲 CML 患者的一线治疗选择提供了直接证据。

此外，长期随访研究（如 DASISION 试验 5 年数据）显示，达沙替尼组 12 个月时获得 MMR 的患者，在后续治疗中更易实现深度分子学缓解（如 MR4.5），且无进展生存率和总生存率显著提高，进一步凸显了早期 MMR 率的重要临床价值。

MMR 的定义及临床意义

主要分子学缓解（MMR）是 CML 治疗中的重要疗效指标，定义为通过实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测，BCR-ABL 融合基因转录本水平较基线下降≥3 个对数级（即≤0.1% IS，IS 为国际标准化比值）。这一指标不仅反映了肿瘤负荷的显著降低，更与患者的长期预后密切相关。

临床研究证实，12 个月内实现 MMR 的 CML 患者，后续发展为加速期或急变期的风险显著降低，且更有可能在长期治疗后达到无治疗缓解（TFR），即实现 “功能性治愈”。达沙替尼较高的 12 个月 MMR 率，意味着更多患者能在治疗早期获得疾病控制，为长期管理和生活质量改善奠定基础。同时，早期 MMR 也可减少患者对治疗的焦虑，提高治疗依从性，形成良性循环。

影响 12 个月 MMR 率的因素

尽管达沙替尼整体 12 个月 MMR 率表现优异，但个体差异仍然存在。基线因素如患者年龄、病程、初始 BCR-ABL 水平、脾脏大小等可能影响缓解速度。例如，基线 BCR-ABL 水平较低的患者更易早期达标，而高龄或合并基础疾病的患者可能需要更长时间才能实现 MMR。

治疗依从性也是关键因素。达沙替尼需每日规律服用，漏服或剂量不足可能导致药物浓度波动，影响疗效。临床实践中，通过加强患者教育、优化给药方案（如固定时间服药）可提高依从性，从而提升 MMR 达标率。此外，不良反应的管理也至关重要，及时处理腹泻、皮疹等常见副作用，可减少因不耐受导致的剂量调整或停药，保障治疗连续性。

总结

综合权威临床试验数据，达沙替尼一线治疗慢性期 CML 的 12 个月 MMR 率约为 45%~52%，显著优于一代 TKI，体现了其快速降低肿瘤负荷、实现早期疾病控制的优势。这一高缓解率不仅是达沙替尼作为一线治疗方案的核心依据，更与患者的长期预后和生活质量密切相关。临床实践中，需结合患者个体特征优化治疗方案，加强依从性管理，以最大化达沙替尼的疗效，为 CML 患者带来更好的治疗结局。