阿帕替尼是晚期胃癌三线治疗的重要药物，是国内首个获批用于该场景的小分子靶向药，在化疗失败的晚期胃癌患者中疗效明确。

其获批基于多中心 III 期临床试验（NCT01512745）：267 例经至少 2 种化疗后进展的晚期胃腺癌或胃 - 食管结合部腺癌患者，分阿帕替尼组（每日 850mg）和安慰剂组。结果显示，阿帕替尼组中位总生存期 6.5 个月，安慰剂组 4.7 个月，死亡风险降 30%；中位无进展生存期 2.6 个月，安慰剂组 1.8 个月，疾病进展风险降 42%；疾病控制率 42.0%，显著高于安慰剂组的 8.7%，证实其能延缓进展、延长生存，成为三线治疗标准方案。

不同场景疗效有特点：

• 三线及以上治疗：对一线（氟尿嘧啶类 + 铂类）和二线（紫杉醇类）化疗失败患者，是国内唯一获批靶向药。约 10%-15% 患者肿瘤缩小，40% 左右肿瘤稳定，中位生存期较最佳支持治疗长 2-3 个月。

• 联合治疗探索：与化疗、免疫治疗联合用于二线甚至一线治疗有潜力。如联合紫杉醇二线治疗，客观缓解率 37.1%，中位无进展生存期 5.8 个月，优于单药紫杉醇（26.7%、3.6 个月），但要注意不良反应叠加。

• 姑息治疗：体力差（ECOG 评分 2 分）或有远处转移的患者，用后可减轻腹痛、腹胀等症状，提高生活质量，部分能稳定 6 个月以上。

疗效与患者特征相关：

• 病理类型：对胃腺癌和胃 - 食管结合部腺癌有效，肠型腺癌疗效略优于弥漫型（中位 OS 7.2 个月 vs 5.8 个月）。

• 转移部位：无肝转移者疗效优于有肝转移者（中位 OS 7.5 个月 vs 5.3 个月），可能因肝转移灶对药物敏感性低。

• 体力状态：ECOG 评分 0-1 分患者耐受性好，生存获益更显著（中位 OS 7.0 个月）；评分 2 分者中位 OS 约 4.5 个月，需谨慎调剂量。

使用注意事项：

• 剂量调整：初始 850mg / 日，出现 3 级及以上不良反应，可降至 500mg / 日，仍不耐受再降为 250mg / 日，调整后多数患者仍可获益。

• 不良反应管理：高血压（62.5%）、蛋白尿（31.6%）、手足综合征（27.6%）常见，需定期监测，及时干预避免因副作用停药。

• 耐药处理：疾病进展后需停药换方案，可选化疗或最佳支持治疗，暂无明确二线靶向药。

综上，阿帕替尼对化疗失败的晚期胃癌疗效明确，是三线治疗标准选择，联合方案在二线有潜力。使用时要依患者情况调剂量，最大化获益。