卡博替尼（Cabozantinib）基本信息

卡博替尼（商品名：Cabometyx、Cometriq 等）是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），因其能抑制超过 9 种酪氨酸激酶靶点而被称为 “广谱靶向药”。其核心作用是抑制肿瘤血管生成、阻断肿瘤细胞增殖信号，目前已获批用于多种实体瘤的治疗，包括肾癌、肝癌、甲状腺髓样癌等。

主要适应症

卡博替尼的适应症覆盖多个癌种，且在不同国家 / 地区的获批范围略有差异，主要包括：

• 晚期肾细胞癌（RCC）：
  用于晚期肾癌的一线治疗（与纳武利尤单抗联合）、二线及以上治疗（既往接受过抗血管生成治疗后进展的患者），可显著延长患者无进展生存期和总生存期。

• 肝细胞癌（HCC）：
  用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者，作为二线治疗方案，能改善患者生存结局。

• 甲状腺髓样癌（MTC）：
  用于不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌，尤其适用于进展性疾病患者。

• 其他（临床研究或超说明书使用）：
  如转移性去势抵抗性前列腺癌、非小细胞肺癌、软组织肉瘤等，需根据具体研究数据和患者情况谨慎使用。

作用机制

卡博替尼通过抑制多个与肿瘤生长、血管生成和转移相关的靶点发挥作用，核心靶点包括：

1. 血管生成相关靶点：

• 血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3）：阻断肿瘤新生血管形成，减少血供，抑制肿瘤生长。

• 成纤维细胞生长因子受体（FGFR-1、FGFR-2、FGFR-3）：进一步抑制血管生成和肿瘤微环境支持。

2. 肿瘤增殖与转移相关靶点：

• RET 原癌基因：抑制 RET 介导的信号通路，适用于 RET 突变相关肿瘤（如甲状腺髓样癌）。

• MET 原癌基因：阻断 MET 扩增或突变导致的肿瘤细胞增殖和转移。

• AXL 受体酪氨酸激酶：抑制肿瘤细胞侵袭、转移及耐药性产生。

3. 其他靶点：KIT、FLT3、TIE2 等，进一步增强对肿瘤细胞的抑制作用。

通过多靶点协同，卡博替尼既能 “切断” 肿瘤血供，又能直接抑制肿瘤细胞增殖和转移，从而实现对多种实体瘤的治疗效果。

用法用量

• 给药方式：口服，每日 1 次，空腹服用（服药前 2 小时、服药后 1 小时内不进食），整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。

• 推荐剂量：

• 肾细胞癌：单药治疗时 60mg / 日；与纳武利尤单抗联合时 40mg / 日。

• 肝细胞癌：60mg / 日。

• 甲状腺髓样癌：140mg / 日（商品名 Cometriq 为胶囊剂型，与片剂剂量不同，需注意区分）。

• 治疗周期：持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

• 剂量调整：

• 若出现不良反应（如高血压、蛋白尿、腹泻等），可暂停用药，恢复后减量（如肾癌从 60mg→40mg→20mg / 日）；

• 重度不良反应（如严重出血、肠穿孔）需永久停药。具体调整需严格遵医嘱。

常见不良反应

卡博替尼的不良反应与其多靶点作用相关，部分毒性发生率较高，需密切管理：

• 胃肠道反应：

• 腹泻（最常见，发生率约 60%，多为轻至中度，可对症使用洛哌丁胺等止泻药）；

• 恶心、呕吐、食欲下降；

• 口腔黏膜炎（口腔溃疡、疼痛）。

• 皮肤及毛发反应：

• 掌跖红肿综合征（手足皮肤反应，表现为手脚麻木、红斑、肿胀、疼痛，发生率较高）；

• 皮疹、皮肤干燥、瘙痒；

• 脱发（可逆）。

• 心血管及代谢异常：

• 高血压（发生率约 40%，需定期监测血压，必要时用降压药控制）；

• 蛋白尿（肾脏损伤信号，需定期查尿常规，严重时需停药）；

• 血栓事件（如深静脉血栓、肺栓塞，少见但严重，需警惕）。

• 其他：

• 疲劳、乏力；

• 体重下降；

• 出血（如鼻出血、消化道出血，与抗血管生成作用相关，严重时需停药）；

• 肝功能异常（转氨酶升高，需定期监测肝功能）。

注意事项

1. 用药前评估：

• 血压、尿常规（排查蛋白尿）、肝功能；

• 血栓病史（如中风、肺栓塞）患者慎用，需权衡风险；

• 妊娠状态：卡博替尼可能致胎儿畸形，育龄女性需避孕，男性患者也需采取避孕措施。

2. 治疗中监测：

• 血压：每周监测，高血压未控制时需暂停用药；

• 蛋白尿：每 4 周查尿常规，尿蛋白≥3 + 时需进一步检查（如 24 小时尿蛋白），严重时停药；

• 出血症状：如出现呕血、黑便、咯血等，立即停药并就医；

• 掌跖红肿综合征：出现时可调整剂量，同时加强皮肤护理（如避免摩擦、使用润肤剂）。

3. 药物相互作用：

• 避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）合用，可能升高血药浓度，增加毒性；

• 避免与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英）合用，可能降低疗效；

• 与抗凝血药（如华法林）合用可能增加出血风险，需密切监测凝血功能。

4. 特殊人群：

• 哺乳期妇女：禁用，药物可经乳汁分泌，对婴儿有害；

• 重度肝功能不全患者：需减量（如肝癌患者从 60mg→20mg / 日）；

• 肾功能不全患者：轻至中度无需调整剂量，重度需谨慎（数据有限）。

临床价值

卡博替尼凭借其多靶点优势，在多种难治性实体瘤中展现了显著疗效。例如：

• 在肾癌治疗中，与传统靶向药相比，卡博替尼可延长患者中位总生存期至 21.4 个月（vs 16.5 个月）；

• 在肝癌二线治疗中，中位总生存期达 10.2 个月（vs 8.0 个月，安慰剂组）；

• 在甲状腺髓样癌中，可显著延长无进展生存期（11.2 个月 vs 4.0 个月，安慰剂组）。

其 “广谱” 特性为晚期肿瘤患者提供了更多治疗选择，但需注意管理不良反应，确保用药安全。

特别提醒：卡博替尼为处方药，必须在肿瘤医生指导下使用，切勿自行调整剂量或停药。治疗期间需密切配合监测，及时处理不良反应。