阿培利司（Alpelisib，商品名：Piqray，又译阿培利斯、阿博利布）是一种新型口服磷脂酰肌醇 - 3 - 激酶（PI3K）抑制剂，主要针对 PI3Kα 亚型，用于治疗携带 PIK3CA 基因突变的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）晚期乳腺癌，是首个获批用于该人群的 PI3K 抑制剂。

一、基本信息

• 药物类型：口服小分子 PI3Kα 选择性抑制剂

• 作用靶点：磷脂酰肌醇 - 3 - 激酶 α 亚型（PI3Kα）

• 获批时间：2019 年首次在美国获批，后在欧盟、日本等多个国家上市，用于特定类型晚期乳腺癌的治疗。

二、主要适应症

目前阿培利司的核心获批适应症为：
HR+、HER2-、PIK3CA 突变的晚期或转移性乳腺癌

• 与氟维司群联合，用于治疗绝经后女性或男性患者，且既往接受过内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂）后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌。

• 用药前需通过基因检测确认肿瘤组织中存在 PIK3CA 基因突变（约 40% 的 HR+、HER2 - 乳腺癌患者携带该突变）。

三、作用机制

PI3K/AKT/mTOR 信号通路是细胞内重要的生长调控通路，在多种肿瘤中异常激活，尤其在 PIK3CA 基因突变的肿瘤中，PI3Kα 亚型持续激活，导致细胞异常增殖、存活和耐药。
阿培利司通过以下方式发挥作用：

• 选择性抑制 PI3Kα：PIK3CA 基因编码 PI3Kα 的催化亚基，突变后导致 PI3Kα 持续激活。阿培利司对 PI3Kα 具有高度选择性（较其他 PI3K 亚型强约 50 倍），可特异性抑制突变型 PI3Kα 的活性，阻断下游 AKT、mTOR 等蛋白的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。

• 逆转内分泌耐药：在 HR + 乳腺癌中，PI3K 通路激活是内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂）耐药的重要机制之一。阿培利司可逆转这种耐药，与氟维司群联合恢复内分泌治疗的敏感性。

四、用法用量

• 给药方式：口服，每日一次，随餐服用（可与食物同服以减少胃肠道反应），整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。

• 推荐剂量：300mg（2 片 150mg），每日一次，联合氟维司群（氟维司群推荐剂量为 500mg，在第 1、15、29 天给药，之后每 28 天一次）。

• 剂量调整：若出现不良反应（如高血糖、皮疹），可能需要暂停给药或减量（如降至 250mg / 日、200mg / 日），具体需遵医嘱。

• 治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

五、常见不良反应及注意事项

1. 主要不良反应

• 高血糖：最常见且需重点关注的不良反应，发生率约 65%-75%，可能表现为空腹血糖升高、口渴、多尿、乏力等。严重时可能导致酮症酸中毒，需定期监测血糖。

• 皮疹：发生率约 50%-60%，多为轻至中度斑丘疹或痤疮样皮疹，通常在治疗前 2 周出现，严重时可能需暂停用药并使用糖皮质激素（如泼尼松）治疗。

• 胃肠道反应：恶心（约 45%）、腹泻（约 30%）、食欲下降等，多为轻度，可通过饮食调整或对症药物缓解。

• 其他：口腔炎、体重下降、乏力、肌酐升高（提示肾功能影响）等。

2. 关键注意事项

• 血糖监测与管理：

• 治疗前需检测空腹血糖，确保血糖正常；糖尿病患者需提前控制血糖。

• 治疗期间每 2 周监测空腹血糖，后续定期监测；若出现高血糖，需使用降糖药（如二甲双胍、胰岛素）控制，严重时需暂停或停用阿培利司。

• 皮肤毒性管理：避免暴晒，使用防晒霜；出现皮疹时，轻中度可局部使用润肤剂或抗组胺药，重度需及时就医调整剂量。

• 妊娠与避孕：阿培利司可能对胎儿有害，育龄女性治疗期间及停药后 1 周内需避孕；男性患者治疗期间及停药后 1 周内也需采取避孕措施。

• 药物相互作用：避免与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英）合用，可能降低阿培利司疗效；与 CYP2C9 底物（如华法林）合用时需监测凝血功能。

六、临床价值

在 Ⅲ 期 SOLAR-1 试验中，对于 HR+、HER2-、PIK3CA 突变的晚期乳腺癌患者，阿培利司联合氟维司群较单纯氟维司群显著延长无进展生存期（PFS）：

• 中位 PFS：联合治疗组 11.0 个月 vs 氟维司群单药组 5.7 个月，疾病进展风险降低 35%。

• 亚组分析：在既往接受过芳香化酶抑制剂治疗的患者中，联合治疗仍能显著获益，且对有肝转移的患者也显示出疗效。

阿培利司的获批为 PIK3CA 突变的 HR+、HER2 - 晚期乳腺癌患者提供了精准靶向治疗选择，尤其适用于内分泌治疗耐药的人群，是个体化治疗的重要突破。

特别提醒：阿培利司为处方药，必须在明确 PIK3CA 突变后由肿瘤专科医生指导使用，治疗期间需严格监测血糖和皮肤反应，切勿自行调整剂量或停药。