Palbociclib 的半衰期是多久？

Palbociclib 作为首个获批的 CDK4/6 抑制剂，其半衰期是指导临床给药方案的关键药代动力学参数。该药物的半衰期呈现特征性规律，受剂量、给药方式及个体因素影响，具体如下：

半衰期的基本特征

Palbociclib 具有线性药代动力学特征，在推荐治疗剂量范围内（125mg / 日，连续服用 21 天，停药 7 天），其半衰期相对稳定：

• 单次口服给药后，血浆消除半衰期约为 29 小时；

• 多次给药达到稳态后，半衰期无显著变化，仍维持在 27～31 小时区间。这种稳定的半衰期特征与药物在体内的代谢途径相关，Palbociclib 主要经肝脏 CYP3A4 酶代谢，代谢产物无活性，最终通过粪便和尿液排泄，其中粪便排泄占主导（约 74%）。

影响半衰期的关键因素

Palbociclib 的半衰期受多种因素影响，存在一定个体差异：

• 剂量与给药周期：在 25～200mg 剂量范围内，半衰期未随剂量增加而显著变化，表明其代谢清除能力具有剂量依赖性饱和特点。临床采用 “21 天服药 + 7 天停药” 的周期给药方式，可使药物在体内保持相对稳定的暴露量，避免因半衰期较长导致的蓄积毒性。

• 药物相互作用：与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）联用时，Palbociclib 代谢受阻，半衰期延长至 54 小时，血药浓度显著升高（约增加 87%）；而与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英）联用时，代谢加速，半衰期缩短至 13 小时，血药浓度降低约 85%，因此临床需避免此类联合用药或调整剂量。

• 肝功能状态：轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）患者半衰期无明显变化；中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）患者半衰期延长至 41 小时，药物暴露量增加 47%；重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）患者数据有限，但基于代谢途径推测半衰期可能进一步延长，需谨慎调整剂量。

半衰期与临床给药的关联

半衰期特征直接影响 Palbociclib 的给药方案设计和剂量调整策略：

• 给药频率设计：基于约 29 小时的半衰期，每日一次给药可使药物在体内逐渐累积，在治疗第 8 天达到稳态血药浓度，与 “21 天连续给药” 方案匹配，确保持续抑制 CDK4/6 通路。

• 漏服处理原则：若发生漏服且距离下次服药时间超过 12 小时，可补服当日剂量；若不足 12 小时则无需补服，次日按原计划服药。这一规则基于药物半衰期设计，避免短时间内过量给药导致毒性增加。

• 毒性管理参考：当出现 3～4 级中性粒细胞减少时，需暂停给药直至恢复至≤2 级，再以降低剂量（如 100mg 或 75mg）重启。半衰期数据指导停药后的恢复时间评估，通常停药 1～2 个半衰期（约 2～5 天）后骨髓功能开始恢复。

特殊人群的半衰期特点

• 老年患者：65 岁及以上患者与年轻患者的半衰期无显著差异，无需因年龄单独调整剂量，但需更密切监测骨髓毒性，因老年患者对骨髓抑制的耐受性可能降低。

• 肾功能不全患者：轻中度肾功能不全（肌酐清除率 30～89ml/min）患者半衰期不受影响；终末期肾病（肌酐清除率＜30ml/min）患者数据有限，但由于药物主要经肝脏代谢，推测半衰期变化不大，无需常规调整剂量。

• 种族差异：现有研究未发现种族因素（如亚洲人与高加索人）对 Palbociclib 半衰期的显著影响，不同种族患者可采用相同给药方案。

综上，Palbociclib 的半衰期约为 29 小时，在推荐剂量下保持稳定，受药物相互作用和肝功能状态影响较大。这一药代动力学特征为临床制定 “21 天服药 + 7 天停药” 的标准方案提供了依据，同时指导药物相互作用管理和特殊人群剂量调整，确保治疗安全有效。