Palbociclib 与来曲唑联合的适应症是什么？

Palbociclib（哌柏西利）与来曲唑联合是激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）晚期乳腺癌治疗的重要方案，其适应症已被多项国际指南明确推荐，核心应用场景和人群特征如下：

核心获批适应症：HR+/HER2 - 晚期乳腺癌一线治疗

两者联合的首要适应症为不可切除的局部晚期或转移性 HR+/HER2 - 乳腺癌患者的一线治疗，即患者确诊时已存在远处转移（如肺、肝、骨转移）或局部晚期无法手术根治，且未接受过针对晚期乳腺癌的系统性治疗。这一适应症基于关键 III 期 PALOMA-2 研究结果：与来曲唑单药相比，Palbociclib 联合来曲唑将中位无进展生存期（PFS）从 14.5 个月显著延长至 24.8 个月，疾病进展风险降低 42%，客观缓解率从 39.3% 提升至 55.3%，证实联合方案在一线治疗中的优势。

适用人群的分子特征与临床特征

联合方案的获益人群需满足明确的分子和临床特征：

• 分子标志物要求：必须同时满足 HR 阳性（雌激素受体 ER 和 / 或孕激素受体 PR 表达≥1%）和 HER2 阴性（免疫组化 HER2 0/1+ 或 FISH 检测无扩增），因 Palbociclib 针对 CDK4/6 通路的抑制作用依赖于 HR 信号通路的活性，而 HER2 阳性患者对该方案敏感性较低。

• 临床特征匹配：适用于绝经后女性患者，或绝经前 / 围绝经期女性联合卵巢功能抑制（如促性腺激素释放激素激动剂 GnRH-a）的患者。对于既往接受过辅助内分泌治疗且停药超过 12 个月后复发的晚期患者，仍可视为一线治疗人群，适用该联合方案。

排除与慎用人群

并非所有 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者都适用该联合方案，以下情况需谨慎评估：

• 对 Palbociclib 或来曲唑成分过敏者禁用；

• 严重骨髓功能不全（基线中性粒细胞绝对值＜1.5×10⁹/L）患者需暂缓使用，待骨髓功能恢复后再启动治疗；

• 合并严重肝肾功能不全（Child-Pugh C 级）患者需调整剂量或避免使用，因药物代谢可能受影响；

• 存在快速进展、症状明显的内脏转移（如肝转移伴肝功能异常）患者，需权衡联合方案的起效速度与肿瘤控制需求，部分情况下可能需优先考虑化疗。

与其他内分泌治疗联合的定位差异

在晚期乳腺癌内分泌治疗中，该联合方案与其他组合的定位不同：

• 与芳香化酶抑制剂单药相比，联合 Palbociclib 可显著延长 PFS，因此成为无内脏危象患者的一线首选；

• 与氟维司群为基础的方案相比，PALOMA-3 研究显示 Palbociclib 联合氟维司群用于内分泌治疗进展后患者有效，但联合来曲唑的一线地位更稳固；

• 不推荐用于内分泌治疗耐药（如辅助治疗期间或停药 12 个月内复发）的患者，此类患者可能需优先考虑化疗或其他靶向治疗。

指南推荐与临床实践共识

国内外指南对该联合方案的推荐高度一致：

• NCCN 指南：将 Palbociclib 联合来曲唑列为 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌一线治疗的 I 类推荐，尤其推荐用于无内脏危象的患者。

• ESMO 指南：建议对绝经后 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者，一线治疗首选 CDK4/6 抑制剂联合芳香化酶抑制剂（如来曲唑），证据级别为 IA 类。

• 临床实践中，需在治疗前确认 HR 和 HER2 状态，基线评估血常规和肝肾功能，治疗期间定期监测骨髓功能，确保安全用药。

综上，Palbociclib 与来曲唑联合的核心适应症为 HR+/HER2 - 局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗，适用于绝经后或联合卵巢功能抑制的绝经前患者，可显著延缓疾病进展，是此类患者的标准治疗选择之一。临床应用需严格遵循分子标志物检测结果和人群筛选标准，以最大化治疗获益。