出现蛋白尿时是否需要停用贝伐珠单抗？

贝伐珠单抗治疗中出现蛋白尿时，是否停用需根据蛋白尿严重程度、临床症状及潜在肾脏损伤风险综合判断，并非所有蛋白尿都需停药，具体决策原则如下：

轻度蛋白尿（1 级）：无需停用，加强监测

当尿蛋白定性为 “+” 或 24 小时尿蛋白定量＜1g 时，属于 1 级蛋白尿，此时无需暂停贝伐珠单抗治疗：

• 处理重点为密切监测，每 2～4 周复查尿常规或 24 小时尿蛋白定量，观察蛋白尿变化趋势。

• 同时评估患者基础疾病（如高血压、糖尿病），积极控制血压（目标＜130/80mmHg）和血糖，避免加重肾脏负担。

• 无需调整贝伐珠单抗剂量，继续原方案治疗，但需告知患者注意水肿、泡沫尿等症状变化，及时报告医护人员。

中度蛋白尿（2 级）：考虑暂停，动态评估

尿蛋白定性 “++～+++” 或 24 小时尿蛋白定量 1～3.5g 时，属于 2 级蛋白尿，需谨慎评估：

• 若蛋白尿为首次出现且无肾功能异常（血肌酐正常），可暂停贝伐珠单抗 1～2 个周期，同时排查其他致蛋白尿原因（如尿路感染、原有肾病加重）。

• 暂停期间给予对症治疗（如使用血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI 或血管紧张素受体拮抗剂 ARB 减少尿蛋白），每 1～2 周监测尿蛋白和肾功能。

• 若蛋白尿降至 1 级及以下，可恢复贝伐珠单抗治疗，但需缩短监测间隔（每周期复查尿蛋白）；若持续 2 级或进展，需考虑剂量调整或进一步评估。

重度蛋白尿（3～4 级）：必须停用，全面评估

当 24 小时尿蛋白定量≥3.5g（3 级）或出现肾病综合征表现（如大量蛋白尿、低白蛋白血症、水肿，4 级）时，需立即停用贝伐珠单抗：

• 3 级蛋白尿：停药后需每周监测 24 小时尿蛋白定量和肾功能，必要时进行肾脏超声或肾活检明确病理类型（如膜性肾病、血栓性微血管病 TMA）。若 4～8 周内蛋白尿降至＜2g / 日且肾功能稳定，可在密切监测下谨慎重启治疗，但需降低剂量（如原剂量的 75%）。

• 4 级蛋白尿或 TMA 表现：永久停用贝伐珠单抗，因持续治疗可能导致不可逆肾功能损伤。此时需联合肾内科会诊，给予针对性治疗（如利尿剂、免疫抑制剂），重点保护肾功能，避免进展为终末期肾病。

特殊情况的停药原则

• 伴随肾功能损伤：无论蛋白尿分级，若同时出现血肌酐升高（较基线升高＞50%）或肾小球滤过率下降，需立即暂停治疗，排查是否存在急性肾损伤或 TMA，待肾功能稳定后再评估是否重启。

• 反复蛋白尿发作：首次出现 3 级蛋白尿经治疗缓解后重启贝伐珠单抗，若再次发生 3 级及以上蛋白尿，需永久停药，因复发提示肾脏对 VEGF 抑制的耐受性差，继续治疗风险过高。

• 合并基础肾病：原有慢性肾病、糖尿病肾病患者出现蛋白尿加重时，停药阈值应适当降低（如 2 级蛋白尿即考虑暂停），避免基础疾病与药物毒性叠加导致不可逆损伤。

停药后的替代治疗与监测

• 停药期间需根据肿瘤类型和治疗阶段，选择无肾毒性或低肾毒性的替代方案（如化疗药物或其他靶向药物），确保抗肿瘤治疗连续性。

• 即使停用贝伐珠单抗，仍需长期监测尿蛋白和肾功能（停药后前 3 个月每 2 周一次，之后每月一次），因部分肾脏损伤（如 TMA）可能在停药后仍进展。

• 对于因蛋白尿停药的患者，再次使用贝伐珠单抗需极其谨慎，仅在肿瘤进展风险远高于肾脏损伤风险时，经多学科会诊后可考虑，且需从低剂量开始并密集监测。

综上，贝伐珠单抗相关蛋白尿的停药决策需个体化：轻度蛋白尿无需停药，中度蛋白尿考虑暂停，重度蛋白尿或伴随肾功能损伤必须停用，反复发作者需永久停药。临床需结合尿蛋白定量、肾功能及基础疾病动态评估，在肿瘤控制与肾脏保护间寻找平衡，最大程度降低治疗风险。